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トキソプラズマ再活性化と神経炎症の増悪サイクルに対するオトギリソウ属の薬草の効能

研究課題

研究課題/領域番号 19K07839
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関大阪大学 (2020-2021)
千葉大学 (2019)

研究代表者

新庄 記子  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任研究員(常勤) (60794039)

研究分担者 野呂瀬 一美  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (30156244)
彦坂 健児  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (30456933)
吉田 裕樹  佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード寄生虫 / 薬用植物 / 感染症 / トキソプラズマ / 神経系 / 炎症 / 西洋オトギリソウ / ハイパーフォリン / 脳 / グリア細胞 / うつ病 / ヒペリシン / Hypericum / 神経炎症
研究開始時の研究の概要

トキソプラズマ症は、日和見感染症である。ストレス誘発性神経炎症による神経・免疫系ネットワークの撹乱が精神神経疾患や生体防御能力低下の要因として注目される中、トキソプラズマ慢性感染に対する免疫応答はストレスによる神経炎症に拍車をかける危険因子と言える。しかし、ストレスによる原虫再活性化と神経症状発症のメカニズムについては未解明な点が多く、予防と治療に向けて複数の標的を考慮した戦略が必要である。
本研究では、抗神経炎症作用や抗病原体効果などの薬効作用の期待される薬用植物オトギリソウとその同属植物に注目し、マウストキソプラズマ慢性感染モデルにおいて、原虫再活性化と神経炎症に対する効果を検証する。

研究成果の概要

トキソプラズマ症は寄生原虫による感染症であり、世界人口の約30%に蔓延する日和見感染症であるが、妊婦の初感染による胎児への重篤な障害や、免疫不全における感染・再発が大きな問題となる。トキソプラズマは好神経性を示し、脳内慢性感染による中枢神経系における炎症が様々な精神神経疾患を誘発する可能性も示唆されているが、慢性感染に対する治療法はない。
近年、有効性と安全性の両面から伝統医薬の重要性が見直されつつある。
本研究では、オトギリソウ属薬用植物に注目し、抗トキソプラズマ作用を検討し、西洋において抗鬱薬として知られる西洋オトギリソウに高い抗トキソプラズマ作用が期待されることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

トキソプラズマ慢性感染は日本において10-30%に蔓延するとされる。垂直感染が胎児に重篤な脳障害を来す一方、妊娠中の抗トキソプラズマ薬使用は制限されるため、安全性の高い生薬に期待が寄せられる。また、ストレスの蔓延する現代社会において抗病原体効果・抗神経炎症効果を持つ薬用植物資源の探索は、トキソプラズマ症に限らずサイトメガロウイルスなど、その他の日和見感染症に応用できるものであり、さらに神経炎症が関連する様々な精神神経疾患の治療・予防法の開発にも貢献すると期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 8件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (3件)

  • [国際共同研究] University of Gothenburg(スウェーデン)

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  • [国際共同研究] University of Westminster(英国)

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  • [国際共同研究] Caritas Institute of Higher Education(中国)

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  • [国際共同研究] University of Sydney(オーストラリア)

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      2021 実績報告書
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    • 著者名/発表者名
      Wadayama Tomoya、Shimizu Mikito、Kimura Ikko、Baba Kousuke、Beck Goichi、Nagano Seiichi、Morita Ryo、Nakagawa Hidenori、Shirano Michinori、Goto Tetsushi、Norose Kazumi、Hikosaka Kenji、Murayama Shigeo、Mochizuki Hideki
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 61 号: 17 ページ: 2661-2666

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.8564-21

    • NAID

      130008158352

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2022-09-01
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    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Editorial: The Relationships Between Infectious Agents and Dementia2022

    • 著者名/発表者名
      Too Lay Khoon、Hunt Nicholas H.、Shinjyo Noriko
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      巻: 16 ページ: 831374-831374

    • DOI

      10.3389/fncel.2022.831374

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    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
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    • 著者名/発表者名
      熊田 大樹、 猪爪 隆史、栗田 遼二、野呂瀬 一美、彦坂 健児、丸山  治彦、松江 弘之
    • 雑誌名

      皮膚科の臨床

      巻: 印刷中

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    • 著者名/発表者名
      Shinjyo Noriko、Kita Kiyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      巻: 15 ページ: 765217-765217

    • DOI

      10.3389/fncel.2021.765217

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      Shinjyo Noriko、Kagaya Wataru、Pekna Marcela
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience

      巻: 15 ページ: 710390-710390

    • DOI

      10.3389/fncel.2021.710390

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      Sahuri-Arisoylu Meliz、Mould Rhys R.、Shinjyo Noriko、Bligh S. W. Annie、Nunn Alistair V. W.、Guy Geoffrey W.、Thomas Elizabeth Louise、Bell Jimmy D.
    • 雑誌名

      Frontiers in Nutrition

      巻: 8 ページ: 588466-588466

    • DOI

      10.3389/fnut.2021.588466

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      Omori Koji、Imoto Naoto、Norose Kazumi、Maeda Matsuyoshi、Hikosaka Kenji、Kurahashi Shingo
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 100 号: 51 ページ: e28430-e28430

    • DOI

      10.1097/md.0000000000028430

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    • 著者名/発表者名
      Kitahara Mari、Hiroshima Yuki、Norose Kazumi、Hikosaka Kenji、Kazumoto Hiroko、Uematsu Nozomu、Shishido Tsutomu、Kaiume Hiroko、Sato Keijiro、Ueki Toshimitsu、Sumi Masahiko、Watanabe Masahide、Kobayashi Hikaru
    • 雑誌名

      Transplant Infectious Disease

      巻: 23 号: 6

    • DOI

      10.1111/tid.13726

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    • 著者名/発表者名
      Li Kexin、Feng Xue、Hikosaka Kenji、Norose Kazumi
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 62 号: 3 ページ: 9-9

    • DOI

      10.1167/iovs.62.3.9

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  • [雑誌論文] 検査キットにより検査値の差が大きかったトキソプラズマIgM抗体持続陽性の 妊婦症例2021

    • 著者名/発表者名
      上田菜月,多田克彦,野呂瀬一美,中村 信,熊澤一真
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌

      巻: 57 ページ: 511-515

    • NAID

      130008127727

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  • [雑誌論文] トキソプラズマ症 - 領域別症候群シリーズ2021

    • 著者名/発表者名
      野呂瀬 一美
    • 雑誌名

      呼吸器症候群 (第3版) IV

      巻: 20 ページ: 205-209

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  • [雑誌論文] Hypericum perforatum extract and hyperforin inhibit the growth of neurotropic parasite Toxoplasma gondii and infection-induced inflammatory responses of glial cells in vitro2021

    • 著者名/発表者名
      Shinjyo Noriko、Nakayama Hideyuki、Li Li、Ishimaru Kanji、Hikosaka Kenji、Suzuki Noriyuki、Yoshida Hiroki、Norose Kazumi
    • 雑誌名

      Journal of Ethnopharmacology

      巻: 267 ページ: 113525-113525

    • DOI

      10.1016/j.jep.2020.113525

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    • 著者名/発表者名
      Shinjyo N, Hikosaka K, Kido Y, Yoshida H, Norose K.
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 11 ページ: 603924-603924

    • DOI

      10.3389/fimmu.2020.603924

    • NAID

      120007000273

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    • 著者名/発表者名
      Shinjyo N, Nakayama H, Ishimaru K, Hikosaka K, Mi-Ichi F, Norose K, Yoshida H.
    • 雑誌名

      J Nat Med

      巻: 74 号: 1 ページ: 294-305

    • DOI

      10.1007/s11418-019-01369-6

    • NAID

      40022130373

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      巻: 18 号: 2 ページ: 125-151

    • DOI

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    • 著者名/発表者名
      Noriko Shinjyo, Kenji Hikosaka, Hiroki Yoshida, Kazumi Norose
    • 学会等名
      第84回日本インターフェロンサイトカイン学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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