| 研究課題/領域番号 |
19K07861
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
惠 淑萍 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (90337030)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 糖尿病腎症 / 脂質蓄積 / ミトコンドリア機能 / 腎不全 / 酸化ストレス / フラジン / 脂質代謝 / 脂肪滴 / Keap1-Nrf2 / 酸化 / カルジオリピン / コレステリルエステル / 腎症発症メカニズム / 糖尿病性腎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
研究代表者は、糖尿病性腎症Ⅰ期患者尿において多価不飽和型コレステリルエステル（CE）が非糖尿病性腎疾患患者尿より増加することを見いだした。また、高脂肪食負荷マウスにおいて、脂肪滴（LD）が腎皮質に蓄積し、同領域のカルジオリピン（CL）が減少することを見いだした。CLはミトコンドリアの易酸化性リン脂質である。
本研究課題では、培養ヒト近位尿細管細胞と糖尿病性腎症モデル動物を用いて一連の実験を行い、食品・天然物から発見した数種のKeap1-Nrf2活性化物質（細胞の抗酸化酵素群を活性化する）を実験系に加え、糖尿病性腎症予防物質としての可能性と作用メカニズムを探る。
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| 研究成果の概要 |
本研究課題は、培養ヒト近位尿細管細胞を用いて、細胞内の脂肪蓄積とミトコンドリア機能への影響を検討し、糖尿病性腎症の発症メカニズムと制御の可能性を探ることを目的としている。我々の研究では、腎臓の脂質蓄積およびミトコンドリアに存在するカルジオリピンの減少が腎症の成因に関連している可能性があることが示唆された。本研究では食品の機能性成分がHK-2細胞の脂質蓄積を軽減し、ミトコンドリアの機能を回復することを明らかにした。脂質代謝の改善および細胞保護作用を示した食品に含まれる機能性成分は糖尿病腎症の予防と治療に役立つ可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糖尿病性腎症は末期腎不全の最大の原因疾患であるが根本的な治療法が確立されておらず、腎症の発症メカニズムの解明と制御が重要な課題である。我々は、コレステロールなどの脂質蓄積、およびそれらの蓄積による酸化ストレスの亢進がミトコンドリア機能の低下をもたらしたことが糖尿病腎症の成因に関与している可能性を明らかにした。本研究では、脂質代謝の改善および細胞保護作用を示した食品機能性成分は、透析導入原疾患の第一位を占める糖尿病腎症の予防と治療に役立つ可能性が示唆された。
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