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臓器特異的な糖代謝異常を反映する分泌小胞内蛋白質の探索と体液診断への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K07871
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関北海道医療大学

研究代表者

高橋 伸彦  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (20372279)

研究分担者 木村 敦  北海道大学, 理学研究院, 教授 (90422005)
大村 一将  北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (10803637)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード糖代謝異常 / 分泌タンパク質 / 体液診断 / 分泌小胞
研究開始時の研究の概要

どんなに食べても血糖値は一定の範囲に保たれています。その理由は数多くの臓器が連携しながらブドウ糖の処理を行っているからです。そして、これらの臓器の異常が糖尿病の発症に結びつくきます。最近、各臓器を作り上げる細胞は様々な小胞を分泌することがわかってきました。この研究ではそれらの小胞の中に含まれる物質を調べあげ、各々の臓器の異常の程度を評価する新たな目印(マーカー)を探索します。この研究成果を応用すると、糖尿病患者さんにとって、よりその人にふさわしい治療法が受けられる手助けとなることが期待されます。

研究成果の概要

本研究は糖尿病などの糖代謝異常において、臓器毎の病態マーカーとなりえる分泌タンパク質を探索・同定を目的としている。具体的には、末梢のインスリン作用を担う骨格筋細胞や脂肪細胞に着目し、基礎的な検討を重ね、糖代謝変化と関連するタンパク質をいくつか同定することができた。今後はそれらと病態との結びつきについて深めていきたい。また、研究の過程で偶然、新規糖尿病治療薬イメグリミンの新たな末梢作用を発見し、検討を加えた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ひとえに糖尿病といってもひとりひとりその成り立ちは異なっている。この研究ではそのような糖尿病の病状評価に役立つ臨床検査指標を創出するための基礎的な研究を行った。その結果、糖代謝に関わる骨格筋細胞や脂肪細胞の代謝変化と関連した新たな分泌タンパク質をいくつか同定することができた。さらに研究の過程で、偶然、新規糖尿病治療薬の新たな作用を発見することもできた。これらは将来の糖尿病医学に貢献する可能性を秘めた知見といえる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Comparative evaluation of reagents for measuring protein S activity: possibility of harmonization2021

    • 著者名/発表者名
      Ieko M, Hotta T, Watanabe K, Adachi T, Takeuchi S, Naito S, Yoshida M, Ohmura K, Takahashi N, Morishita E, Tsuda H, Kang D
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 113 号: 4 ページ: 530-536

    • DOI

      10.1007/s12185-020-03049-8

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of fibrin/fibrinogen degradation products reagents and their utility in critical care patients with enhanced fibrinolysis2021

    • 著者名/発表者名
      Kumano Osamu、Ieko Masahiro、Komiyama Yutaka、Naito Sumiyoshi、Yoshida Mika、Takahashi Nobuhiko、Ohmura Kazumasa、Hayakawa Mineji
    • 雑誌名

      International Journal of Laboratory Hematology

      巻: 43 号: 4 ページ: 813-820

    • DOI

      10.1111/ijlh.13428

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Measurement of coagulation factor antibody levels is useful for diagnosis and determining therapeutic efficacy in hemorrhagic patients with autoantibodies to coagulation factor VIII and factor V: results from a single center in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Ieko Masahiro、Ohmura Kazumasa、Naito Sumiyoshi、Yoshida Mika、Saito Makoto、Kiyohara Kazuki、Miyazima Shinri、Maeta Takahiro、Ohtsu Akihiro、Shimosegawa Kenji、Takahashi Nobuhiko、Ichinose Akitada
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 115 号: 1 ページ: 11-20

    • DOI

      10.1007/s12185-021-03212-9

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The antiphosphatidylserine/prothrombin detection in solid phase assay is largely dependent on the type of samples2020

    • 著者名/発表者名
      Kumano Osamu、Ieko Masahiro、Yoshida Mika、Naito Sumiyoshi、Ohmura Kazumasa、Takahashi Nobuhiko
    • 雑誌名

      International Journal of Laboratory Hematology

      巻: 42 号: 4

    • DOI

      10.1111/ijlh.13226

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel assay based on diluted prothrombin time reflects anticoagulant effects of direct oral factor Xa inhibitors: Results of multicenter study in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Ieko Masahiro、Ohmura Kazumasa、Naito Sumiyoshi、Yoshida Mika、Sakuma Ichiro、Ikeda Kozue、Ono Shouko、Suzuki Takeshi、Takahashi Nobuhiko
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 195 ページ: 158-164

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2020.07.020

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ラテックス免疫比濁法を用いた新規トロンビン・アンチトロンビン複合体測定試薬における抗プロトロンビン抗体の影響2020

    • 著者名/発表者名
      吉田 竜也、吉田 美香、内藤 澄悦、大村 一将、高橋 伸彦、家子 正裕
    • 雑誌名

      臨床病理

      巻: 68 ページ: 877-882

    • NAID

      40022425533

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Knockdown of long noncoding RNA dreh facilitates cell surface GLUT4 expression and glucose uptake through the involvement of vimentin in 3T3-L1 adipocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiko Takahashi, Atsushi P. Kimura, Kazumasa Ohmura, Sumiyoshi Naito, Mika Yoshida, Masahiro Ieko
    • 雑誌名

      Gene

      巻: 735 ページ: 144404-144404

    • DOI

      10.1016/j.gene.2020.144404

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dreh, a long noncoding RNA repressed by metformin, regulates glucose transport in C2C12 skeletal muscle cells2019

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiko Takahashi, Atsushi P. Kimura, Kai Otsuka, Kazumasa Ohmura, Sumiyoshi Naito, Mika Yoshida, Masahiro Ieko
    • 雑誌名

      Life Sciences

      巻: 236 ページ: 116906-116906

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2019.116906

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 後天性血友病Aにおける抗凝固因子抗体量測定の意義2021

    • 著者名/発表者名
      吉田 美香、家子 正裕、内藤 澄悦、大村 一将、斉藤 誠、高橋 伸彦
    • 学会等名
      第22回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 凝固第V因子インヒビター症例における抗凝固因子抗体量測定の意義2021

    • 著者名/発表者名
      内藤 澄悦、家子 正裕、吉田 美香、大村 一将、高橋 伸彦、森谷 満
    • 学会等名
      第22回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 3T3-L1細胞において長鎖非コードRNA-Drehのノックダウンはvimentinを介したGLUT4の細胞膜発現増加によって糖取り込みを促進する2020

    • 著者名/発表者名
      高橋 伸彦、木村 敦、大村 一将、内藤 澄悦、吉田 美香、家子 正裕
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 直接経口抗凝固薬治療中の出血予測因子について2020

    • 著者名/発表者名
      内藤 澄悦、大村 一将、家子 正裕、吉田 美香、鈴木 健史、高橋 伸彦、小野 尚子、佐久間 一郎
    • 学会等名
      第21回日本検査血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] C2C12骨格筋細胞においてlncRNA-AK050349はメトフォルミンによって発現が低下し, その発現低下は糖取り込みを増加させる2019

    • 著者名/発表者名
      高橋伸彦, 木村敦, 大村一将, 内藤澄悦, 吉田美香, 家子正裕
    • 学会等名
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] LncRNA Drehの発現低下は骨格筋細胞および脂肪細胞でのグルコース取り込みを促進する2019

    • 著者名/発表者名
      高橋伸彦, 木村敦, 大塚海, 大村一将, 内藤澄悦, 吉田美香, 家子正裕
    • 学会等名
      第24回アディポサイエンス・シンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 中性脂肪合成酵素lipin1の脂肪細胞における役割:炎症とのクロストーク2019

    • 著者名/発表者名
      高橋伸彦, 吉崎隆之, 内藤澄悦, 吉田美香, 大村一将, 家子正裕
    • 学会等名
      中性脂肪学会第3回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 北海道医療大学 歯学部 生体機能・病態学系 内科学分野

    • URL

      https://www.hoku-iryo-u.ac.jp/course-guide/course/dent/naikagaku/top/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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