原発性アルドステロン症におけるバイオマーカーとしてのマイクロRNAの意義

• 研究課題/領域番号: 19K07885
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 吉本 貴宣 東京医科歯科大学, 医学部, 非常勤講師 (80297457)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: アルドステロン / 副腎腫瘍 / マイクロRNA / miRNA

研究開始時の研究の概要

原発性アルドステロン症は高血圧症全体の10％を占める二次性高血圧症である。特にPA の半数を占めるアルドステロン産生副腎皮質腺腫（はより重症度が高く、手術による治癒も期待できる事より、その臨床的意義は重要である。本研究では手術で得られたAPA腫瘍検体や患者血中のマイクロRNAを網羅的に解析し、原発性アルドステロン症におけるmiRNA検査を通じた病態の解明および診断マーカーとしての臨床応用を目指す。

研究成果の概要

原発性アルドステロン症（PA）は高血圧症全体の10％を占める二次性高血圧症であり、本研究はその病因であるアルドステロン産生腺腫（APA）の手術検体のマイクロRNA網羅的に解析した。次世代シークエンサーと定量PCRを組み合わせて網羅的に解析し、PAの腫瘍組織において特徴的な発現動態を示す複数のmiRNAを発見した。中でもmiR-299は細胞間基質であるヘパラン硫酸プロテオグリカンの分解に関与する酵素であるHPSEの発現制御に関わり得ることを培養細胞レベルで確認した。miR299-3pはAPA発症において細胞間基質などの面で腫瘍発症に関与していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルドステロン産生腺腫（APA）の発症機序はいまだ不明な点が多いが、今回のAPA腫瘍組織におけるmiRNAの網羅的発現解析により、複数のmiRNAが特徴的な発現を示している事が明らかとなった。加えていくつかのmiRNAはAPAの病因あるいは病態と関連する各種遺伝子発現と相関しており、特にmiR299については細胞間基質の発現制御を介して腫瘍発生に関与する可能性が新たに示された。miRNAome研究は、APAの病態発生で未解明であった領域のさならなる解明に重要な役割を担うと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Diverse pathological lesions of primary aldosteronism and their clinical significance (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Koshiro、JRAS Study Group、Umakoshi Hironobu、Seki Tsugio、Yasuda Masanori、Araki Ryuichiro、Otsuki Michio、Katabami Takuyuki、Shibata Hirotaka、Ogawa Yoshihiro、Wada Norio、Sone Masakatsu、Okamura Shintaro、Izawa Shoichiro、Miyauchi Shozo、Yoshimoto Takanobu、Tsuiki Mika、Naruse Mitsuhide
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 44 号: 5 ページ: 498-507
  • DOI: 10.1038/s41440-020-00579-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diabetes Mellitus Itself Increases Cardio-Cerebrovascular Risk and Renal Complications in Primary Aldosteronism (2020)
  • 著者名/発表者名: Saiki A、Otsuki M、Tamada D、Kitamura T、Shimomura I、Kurihara I、Ichijo T、Takeda Y、Katabami T、Tsuiki M、Wada N、Yanase T、Ogawa Y、Kawashima J、Sone M、Inagaki N、Yoshimoto T、Okamoto R、Takahashi K、Kobayashi H、Tamura K、Kamemura K、Yamamoto K、Izawa S、Kakutani M、Yamada M、Tanabe A、Naruse M
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 105 号: 7 ページ: e2531-e2537
  • DOI: 10.1210/clinem/dgaa177
  • NAID: 120006953396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nadir Aldosterone Levels After Confirmatory Tests Are Correlated With Left Ventricular Hypertrophy in Primary Aldosteronism. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Sone M, Inagaki N, Kawashima A, Takeda Y, Yoneda T, Kurihara I, Itoh H, Tsuiki M, Ichijo T, Katabami T, Wada N, Sakamoto R, Ogawa Y, Yoshimoto T, Yamada T, Kawashima J, Matsuda Y, Kobayashi H, Kamemura K, Yamamoto K, Otsuki M, Okamura S, Izawa S, Okamoto R, Tamura K, Tanabe A, Naruse M; JPAS/JRAS Study Group*.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: - 号: 6 ページ: 1475-1482
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.119.14601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity predicts persistence of resistant hypertension after surgery in patients with primary aldosteronism (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamaru R、Yamamoto K、Rakugi H、Akasaka H、Kurihara I、Ichijo T、Takeda Y、Katabami T、Tsuiki M、Wada N、Ogawa Y、Kawashima J、Sone M、Yoshimoto T、Okamoto R、Fujita M、Kobayashi H、Tamura K、Kamemura K、Okamura S、Kakutani M、Tanabe A、Naruse M、JPAS/JRAS Study Group
  • 雑誌名: Clinical Endocrinology 巻: 93 号: 3 ページ: 229-237
  • DOI: 10.1111/cen.14203
  • 査読あり
• [雑誌論文] miRNA299 involvement in CYP11B2 expression in aldosterone-producing adenoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakano Yujiro、Yoshimoto Takanobu、Watanabe Ryo、Murakami Masanori、Fukuda Tatsuya、Saito Kazutaka、Fujii Yasuhisa、Akashi Takumi、Tanaka Toshihiro、Yamada Tetsuya、Naruse Mitsuhide、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: European Journal of Endocrinology 巻: 181 号: 1 ページ: 69-78
  • DOI: 10.1530/eje-18-0882
  • 査読あり