フローサイトメトリーによる成熟リンパ系腫瘍の微小残存病変検出系の確立

• 研究課題/領域番号: 19K07903
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 松下 弘道 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 科長 (50286481)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: フローサイトメトリー / 微小残存病変 / 悪性リンパ腫 / 慢性リンパ性白血病

研究開始時の研究の概要

医療技術の進歩により、悪性リンパ腫に対する最新の治療法が開発されてきた。一部の病型では末梢血や骨髄に浸潤しやすく、そこに存在するごく少量の腫瘍細胞数（微小残存病変あるいはMRDという）を経時的に測定することにより病勢や治療反応性を評価することができる。本研究は、容易でかつ有用な日常臨床用のフローサイトメトリーを用いた悪性リンパ腫のMRD測定方法を構築することを目的とする。

研究成果の概要

近年慢性リンパ性白血病（CLL）に対する治療法が進歩し、通常の検査では検出できないレベルまで白血病（CLL）細胞を減らすことが可能になりました。その結果、疾患の状況をより細かいレベルまで把握する指標が必要となってきました。そこで、この研究は安価で迅速に行うことができるフローサイトメトリー（FCM）を用いて、日本人の特性に合わせたCLLの微小残存病変（MRD）の評価法の開発を目的としています。これまでの検討で、典型的な症例であれば0.01%までCLL細胞の検出は可能であることが示されました。一方で、非典型的な症例のためにはさらなる改善が必要と考えられました。

研究成果の学術的意義や社会的意義

西欧では、CLLのFCMを利用したMRD評価法の統一化が図られています。一方、アジアではCLLは欧米に比し比較的に稀で、また非典型例の割合が高いと報告されており、西欧で認められるCLLと同一の疾患でない可能性があります。日本におけるCLLの治療効果や予後の判定のためには日本人に合わせたMRD評価法を開発することが重要であると考え、本研究を行いました。今回の検討では非典型的な症例の評価を行うには不十分と考えられましたが、今後改善を加えながらより良いものにしていきたいと考えております。

研究成果

• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid infiltration of primary cutaneous gamma delta T-cell lymphoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hori Y, Aruga Y, Ikeda C, Maeshima AM, Izutsu K, Matsushita H.
  • 雑誌名: EJHaem 巻: 3 号: 1 ページ: 239-40
  • DOI: 10.1002/jha2.329
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Convenience of Hgb-O detected by optical method in XN-series hematology analyzers in evaluating hemoglobin concentration in samples with chylous turbidity. (2021)
  • 著者名/発表者名: 3.Aruga Y, Ikeda C, Hanai A, Yoshimura S, Kito M, Miyaki S, Tsubokura M, Yasuno Y, Hayashi C, Miyakoshi M, Nishino T, Kawamura K, Matsushita H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 号: 1 ページ: 14978-14978
  • DOI: 10.1038/s41598-021-94394-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between measurable residual disease kinetics and outcomes of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Hara Ryujiro、Onizuka Makoto、Kikkawa Eri、Shiraiwa Sawako、Harada Kaito、Aoyama Yasuyuki、Ogiya Daisuke、Toyosaki Masako、Suzuki Rikio、Machida Sinichiro、Ohmachi Ken、Ogawa Yoshiaki、Kawada Hiroshi、Matsushita Hiromichi、Ando Kiyoshi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 100 号: 10 ページ: 2479-2486
  • DOI: 10.1007/s00277-021-04587-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Usefulness of hematopoietic progenitor cell monitoring to predict autologous peripheral blood stem cell harvest timing: A single-center retrospective study. (2021)
  • 著者名/発表者名: 5.Kasane M, Kurosawa S, Kojima M, Iwashita N, Kase Y, Tsubokura M, Nakabayashi S, Ikeda C, Kawamura K, Matsushita H, Narita R, Fukumoto H, Fujino T, Makita S, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Ito A, Tanaka T, Inamoto Y, Kim SW, Tajima K, Tanosaki R, Izutsu K, Fukuda T.
  • 雑誌名: Transfus Apher Sci 巻: 60 号: 4 ページ: 103150-103150
  • DOI: 10.1016/j.transci.2021.103150
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] COVID-19 pneumonia in a patient with adult T-cell leukemia-lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosoba R, Makita S, Shiotsuka M, Kobayashi O, Nakano K, Muroya M, Okada N, Suzuki M, Ida H, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Maeshima AM, Matsushita H, Yamamoto N, Ohe Y, Iwata S, Izutsu K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 60 号: 4 ページ: 174-178
  • DOI: 10.3960/jslrt.20030
  • NAID: 130007955984
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mixed-phenotype acute leukaemia consisting of five heterogeneous leukaemic populations without the expression of CD34. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishino T, Aruga Y, Ikeda C, Maeshima AM, Maruyama D, Matsushita H.
  • 雑誌名: eJHaem 巻: 1 号: 2 ページ: 406-407
  • DOI: 10.1002/jha2.86
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acute megakaryoblastic leukemia with t(1;22)(p13.3;q13.1)/ RBM15-MKL1 in an adult patient following a non-mediastinal germ cell tumor. (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Makita S, Chinen S, Kito M, Fujino T, Ida H, Hosoba R, Tanaka T, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Maeshima AM, Matsushita H, Izutsu K.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 190 号: 6
  • DOI: 10.1111/bjh.16900
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性リンパ腫に対する新たな治療薬. (2020)
  • 著者名/発表者名: 小島稔, 松下弘道.
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 21 ページ: 281-92
• [雑誌論文] Clonal hematopoiesis from next generation sequencing of plasma from a patient with lung adenocarcinoma: a case report. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Fujiwara Y, Kubo T, Matsushita H, Kumamoto T, Suzuki T, Sunami K, Yamamoto N, Kohno T.
  • 雑誌名: Front Oncol 巻: 10 ページ: 113-113
  • DOI: 10.3389/fonc.2020.00113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral T-cell lymphomas as fingolimod-associated lymphoproliferative disorder for patients with multiple sclerosis - case report with literature review-. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Matsushita H, Akashi H, Furuya D, Kawakami S, Suzuki R, Moriuchi M, Ogawa Y, Kawada H, Nakamura N, Ando K.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 61 号: 4 ページ: 959-62
  • DOI: 10.1080/10428194.2019.1691197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Granulopoiesis in the Bone Marrow following Epstein-Barr Virus Infection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Katahira Y, Higuchi H, Matsushita H, Yahata T, Yamamoto Y, Koike R, Ando K, Sato K, Imadome K, Kotani A.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 号: 1 ページ: 13445-13445
  • DOI: 10.1038/s41598-019-49937-w
  • NAID: 120006960403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bone marrow involvement by monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikeda C, Maruyama D, Oka H, Fujino T, Maeshima AM, Matsushita H.
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 187 号: 1 ページ: 10-10
  • DOI: 10.1111/bjh.16073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in transformed cell harboring SEPT9-ABL1 chimeric fusion protein. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Matsushita H, Suzuki R, Kitamura Y, Ogawa Y, Kawada H, Ando K.
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 21 号: 8 ページ: 788-801
  • DOI: 10.1016/j.neo.2019.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] WHO分類2017年改訂版：急性リンパ芽球性白血病を中心としたminimal essence ―認定試験受験者が知っておくべきポイント―. (2019)
  • 著者名/発表者名: 増田亜希子、松下弘道、稲葉亨、村上純子.
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 20 ページ: 190-2
• [雑誌論文] がんゲノム医療における臨床検査の運用に向けて. (2019)
  • 著者名/発表者名: 柿島祐樹、福原萌、千木良浩志、時田和也、澁木康雄、北見繭子、久保崇、川村公彦、角南久仁子、松下弘道.
  • 雑誌名: 日本染色体遺伝子検査学会雑誌 巻: 37 ページ: 31-7
• [雑誌論文] 第65回日本臨床検査医学会学術集会 シンポジウム7：フローサイトメトリー検査実践講座 初級・中級者向け(5) ケーススタディ(リンパ系腫瘍). (2019)
  • 著者名/発表者名: 松下弘道、池田千秋.
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 67 ページ: 505-12
• [学会発表] MRD detection of chronic lymphocytic leukemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H
  • 学会等名: ERIC MRD workshop Japan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 形態学的特徴によるリンパ球サブセットの鑑別 (2021)
  • 著者名/発表者名: 有賀祐 , 池田千秋 , 吉村咲子, 宮木聡恵, 坪倉美里, 安野優香, 前澤直樹, 松下弘道
  • 学会等名: 第22回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] シンポジウム2 造血器腫瘍の遺伝子異常と血液形態 「ゲノム医療時代の血液形態学」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松下弘道
  • 学会等名: 第22回 日本検査血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] テクニカルセミナー2 疾患別に理解するフローサイトメトリー報告書の見方 -外部委託の施設でも知っておきたいポイント- 「成熟リンパ系腫瘍におけるFCM解析の基本」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池田千秋, 松下弘道
  • 学会等名: 第22回 日本検査血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 多項目自動血球分析装置XN-10およびXN-20を用いたHgｂ-Oの誤差要因に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 有賀 祐，池田 千秋 ，吉村 咲子 ，宮木 聡恵 ，安野 優香 ，坪倉 美里 ，川村 公彦 ，松下弘道
  • 学会等名: 第48回 国臨協関信支部学会
• [学会発表] 末梢血中にリンパ形質細胞様細胞が認められた多発性骨髄腫の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉村咲子、池田千秋、有賀祐、鬼頭桃子、宮木聡恵、高橋典子、小野剛司、笠根萌美、川村公彦、伊豆津宏二、松下弘道
  • 学会等名: 第29回 日本サイトメトリー学会学術集会
• [学会発表] 胚細胞腫瘍後に発症したt(1;22)を有する急性巨核芽球性白血病の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鬼頭桃子、池田千秋、吉村咲子、有賀祐、宮木聡恵、 川村公彦、斎藤陽、蒔田真一、前島亜希子、松下弘道
  • 学会等名: 第20回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] 多項目自動血球分析装置XN-9000を用いたHgb-Oの有用性と再検ロジックの検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 有賀佑、池田千秋、小野剛司、吉村咲子、鬼頭桃子、宮木聡恵、川村公彦、松下弘道
  • 学会等名: 第20回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] 血液検査における内部精度管理の管理幅についての検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉村咲子、池田千秋、有賀佑、鬼頭桃子、宮木聡恵、川村公彦、松下弘道
  • 学会等名: 第20回 日本検査血液学会学術集会
• [学会発表] 骨髄浸潤を認めた小児がんにおけるメイ・ギムザ染色像の形態比較 (2019)
  • 著者名/発表者名: 有賀佑、池田千秋、小野剛司、吉村咲子、鬼頭桃子、宮木聡恵、川村公彦、松下弘道
  • 学会等名: 第56回日臨技 首都圏支部・関甲信支部医学検査学会
• [学会発表] 当院における造血器腫瘍遺伝子検査の品質保証への取り組み (2019)
  • 著者名/発表者名: 千木良浩志、柿島裕樹、福原萌、川村公彦、松下弘道
  • 学会等名: 第37回 日本染色体遺伝子検査学会
• [学会発表] 骨髄浸潤を認めたMEITL(monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma)の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 池田千秋、小野剛司，宮木聡恵，吉村咲子、有賀 祐，鬼頭桃子，川村公彦，松下弘道
  • 学会等名: 第66回 日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病とその関連の話題 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松下弘道
  • 学会等名: 日本検査血液学会沖縄支部 第17回学術集会
  • 招待講演