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漢方薬併用経口免疫療法による食物抗原耐性獲得の検討と治療評価血液マーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K07908
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関富山大学

研究代表者

山本 武  富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (70316181)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード食物アレルギー / 経口免疫療法 / 腸管粘膜免疫系 / 漢方薬 / 腸管粘膜免疫 / 葛根湯 / 制御性T細胞 / レチノイン酸
研究開始時の研究の概要

未だ治療法が確立していない食物アレルギーを安全で治療効率が良く根本的に治癒するため、経口免疫療法(OIT)に葛根湯を併用する治療法を検討し、葛根湯の併用が脱感作誘導率を有意に上げることを明らかにしている。そこで本研究では、葛根湯併用OITによる耐性獲得の誘導を検討するとともに、詳細な治療機序を解明する。また、病態モデルの血液分析から、臨床応用可能な耐性獲得の誘導を評価する新たな血液バイオマーカーを見出すことを目的とする。

研究成果の概要

病態モデルを用いた食物アレルギーの治療の検討により、経口免疫療法に葛根湯を併用することが、脱感作率と耐性獲得率を向上することを明らかにした。さらに、その機序として、腸管への制御性T細胞の誘導や腸管粘膜型マスト細胞の活性抑制が関与することを明らかにした。また、葛根湯に関連した複数の成分の有効性を明らかにした。これらの結果により、食物アレルギーの治療において、経口免疫療法に葛根湯などの漢方薬を併用することの有効性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

いまだ治療法が確立していない食物アレルギーに対して、臨床に則した病態モデルを用いて治療効果の検討を行い、臨床研究では利用できない腸管を用いた腸管粘膜免疫系での脱感作誘導や耐性獲得の治療機序の検討行い、葛根湯併用による耐性獲得率向上とその機序を明らかにした。また、メタボローム解析により治療効果を示す血液バイオマーカーの探索も行った。漢方薬は既に臨床現場で使われているため、漢方薬リポジショニングとして臨床に応用し易く、独自性のある新規治療法として実現できる可能性が高く、既存の経口免疫寛容の主な問題点の改善につながる食物アレルギーの治療として社会的ニーズに答えた波及効果の高い研究になったと考える。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 4件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 4件)

  • [国際共同研究] Shanghai University of TCM(中国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Allergic inflammation disrupts epithelial electrogenic electrolyte transport through cholinergic regulation in the mouse colon2023

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takeshi, Katsuki Yosuke, Kanauchi Yuya, Hayashi Shusaku, Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 44 号: 1 ページ: 31-40

    • DOI

      10.2220/biomedres.44.31

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 年月日
      2023-01-25
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuro-immune crosstalk and food allergy: Focus on enteric neurons and mucosal mast cells2022

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki Makoto, Yamamoto Takeshi, Hayashi Shusaku
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 71 号: 3 ページ: 278-287

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.03.004

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cholinergic anti-inflammatory pathway ameliorates murine experimental Th2-type colitis by suppressing the migration of plasmacytoid dendritic cells2022

    • 著者名/発表者名
      Kanauchi Yuya、Yamamoto Takeshi、Yoshida Minako、Zhang Yue、Lee Jaemin、Hayashi Shusaku、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 54-54

    • DOI

      10.1038/s41598-021-04154-2

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Suppression of plasmacytoid dendritic cell migration to colonic isolated lymphoid follicles abrogates the development of colitis2021

    • 著者名/発表者名
      Zhang Yue、Yamamoto Takeshi、Hayashi Shusaku、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Biomedicine & Pharmacotherapy

      巻: 141 ページ: 111881-111881

    • DOI

      10.1016/j.biopha.2021.111881

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathophysiological Roles of Neuro-Immune Interactions between Enteric Neurons and Mucosal Mast Cells in the Gut of Food Allergy Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Yashiro Tomoe、Ogata Hanako、Zaidi Syed Faisal、Lee Jaemin、Hayashi Shusaku、Yamamoto Takeshi、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 7 ページ: 1586-1586

    • DOI

      10.3390/cells10071586

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of key pathways and gene expression in the activation of mast cells via calcium flux using bioinformatics analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Wang X, Yamamoto T, Kadowaki M, Yang Y
    • 雑誌名

      BIOCELL

      巻: 45 号: 2 ページ: 395-415

    • DOI

      10.32604/biocell.2021.012280

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Isoflavones Suppress Cyp26b1 Expression in the Murine Colonic Lamina Propria2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takeshi、Nagata Yuka、Hayashi Shusaku、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 12 ページ: 1945-1949

    • DOI

      10.1248/bpb.b20-00355

    • NAID

      130007948731

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-12-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ginger Increases ALDH1A1 Expression and Enhances Retinoic Acid Signaling in a Human Colonic Epithelial Cell Line2020

    • 著者名/発表者名
      Nagata Y, Yamamoto T, Kadowaki M.
    • 雑誌名

      Journal of Nutritional Science and Vitaminology

      巻: 66 号: 5 ページ: 462-467

    • DOI

      10.3177/jnsv.66.462

    • NAID

      130007932347

    • ISSN
      0301-4800, 1881-7742
    • 年月日
      2020-10-31
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Therapeutic Benefit in Allergic Dermatitis Derived from the Inhibitory Effect of Byakkokaninjinto on the Migration of Plasmacytoid Dendritic Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takeshi、Zhang Yue、Kigasawa Ai、Hayashi Shusaku、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

      巻: 2020 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2020/9532475

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The isoflavone puerarin induces Foxp3+ regulatory T cells by augmenting retinoic acid production, thereby inducing mucosal immune tolerance in a murine food allergy model2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Takeshi、Matsunami Emi、Komori Koji、Hayashi Shusaku、Kadowaki Makoto
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 516 号: 3 ページ: 626-631

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.06.051

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] GPR41-positive enteric sensory neurons are in close proximity to intestinal macrophages in the colonic mucosa of murine colitis model.2022

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Shusaku, Hertati Ai, Yamamoto Takeshi, Kadowaki Makoto.
    • 学会等名
      Cell Symposia: The Neuro-Immune Axis; Lisbon.
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Neurogenesis and neurodegeneration in enteric neurons of DSS colitis mouse colon.2022

    • 著者名/発表者名
      Miyata Kana, Ogata Hanako, Yamamoto Takeshi, Hayashi Shusaku, Kadowaki Makoto.
    • 学会等名
      Cell Symposia: The Neuro-Immune Axis; Lisbon.
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 病態モデルマウスを用いたAhRアゴニストによる食物アレルギーの治療効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      山本武,後藤由佳,門脇真.
    • 学会等名
      第39回和漢医薬学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 芳香族炭化水素受容体活性化の食物アレルギーへの効果と制御性T細胞の誘導の病態マウスを用いた検討.2022

    • 著者名/発表者名
      山本武,後藤由佳,門脇真
    • 学会等名
      第71回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 葛根湯併用経口免疫療法による食物アレルギー治療の粘膜型マスト細胞脱顆粒抑制作用とその機序の検討.2021

    • 著者名/発表者名
      山本 武, 後藤由佳, 門脇 真.
    • 学会等名
      第38回和漢医薬学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 食物アレルギー病態マウスを用いた長期葛根湯併用による経口免疫療法の寛解維持効果向上の検討.2021

    • 著者名/発表者名
      山本 武, 後藤由佳, 門脇 真.
    • 学会等名
      第70回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] An evaluation of the effects of Kakkonto in combination with dietary advice in children with food allergies through a non-randomized controlled trial.2020

    • 著者名/発表者名
      Kato T., Ito Y., Yamamoto T., Shimizu M., Itazawa T., Adachi Y., Kadowaki M., Adachi Y.
    • 学会等名
      JSA/WAO Joint Congress 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 葛根湯併用経口免疫療法による食物アレルギー疾患の寛解維持誘導について病態マウスを用いた検討.2020

    • 著者名/発表者名
      山本 武,宋 夢テイ,後藤由佳,門脇 真.
    • 学会等名
      第37回和漢医薬学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 食物アレルギー病態マウスを用いた葛根湯と経口免疫療法の併用療法による寛解維持効果の検討.2020

    • 著者名/発表者名
      山本 武,宋 夢テイ,後藤由佳,門脇 真.
    • 学会等名
      JSA/WAO Joint Congress 2020 (第69回日本アレルギー学会学術大会)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 葛根湯と経口免疫療法の併用療法による粘膜型マスト細胞の活性化抑制を介した脱感作誘導率の向上2019

    • 著者名/発表者名
      山本 武, 林美智慧, 長田夕佳, 門脇 真
    • 学会等名
      第68回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] AhR agonist combined with oral immunotherapy can alleviate food allergy by induction of CD4+Foxp3+ regulatory T cells in the colon of food allergy model mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T., Gou Q., Kadowaki M.
    • 学会等名
      19th International Congress of Mucosal Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Induction of desensitization by combined therapy with oral immunotherapy and kakkonto in food allergy.2019

    • 著者名/発表者名
      Song M., Yamamoto T., Nagata Y., Kadowaki M.
    • 学会等名
      第36回 和漢医薬学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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