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エクソソーム解析に基づいた多発性骨髄腫の合併症形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K07922
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52010:内科学一般関連
研究機関学校法人文京学院 文京学院大学

研究代表者

飯島 史朗  学校法人文京学院 文京学院大学, 保健医療技術学部, 教授 (30222798)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードエクソソーム / 糖鎖 / 骨融解病変 / インターロイキン6 / インターロイキン27 / 二次元電気泳動 / IL-27 / 2次元電気泳動 / ILー6 / シアル酸 / エクソソームタンパク / 骨融解 / サイトカイン
研究開始時の研究の概要

多発性骨髄腫は、全身に様々な合併症が生じる。この合併症発症には、骨髄腫細胞から分泌されるエクソソームの関与が強く疑われるものの、そのメカニズムは不明である。エクソソームの機能を明らかにすることは、エクソソームを標的とした新規治療薬や新たなバイオマーカーの開発につながる。
本研究では、骨髄腫由来株化細胞を用い、分泌されたエクソソームが全身の標的細胞に取り込まれるメカニズム、および取り込まれた細胞におけるエクソソームの内包物の作用を明らかにするため、エクソソーム表面糖鎖、内包するタンパク、miRNA等を解析する。

研究成果の概要

多発性骨髄腫の診断等に有用なバイオマーカーについて、培養細胞および細胞から放出されるMタンパクおよびエクソソームの糖鎖に着目して探索した。レクチンとの反応性を指標に検討した結果、細胞表面またはエクソソームに結合している糖鎖のうち、サイトカイン刺激に反応する複数のマーカー候補を見出した。また、多発性骨髄腫の合併症である骨融解病変の発症にエクソソームが関与しており、破骨細胞前駆細胞へのエクソソーム取り込みにエクソソーム糖鎖末端のシアル酸が関係することを示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多発性骨髄腫の診断等には、侵襲性が高い検査が必要であることから、新たなバイオマーカーの開発が期待されている。さらに多発性骨髄腫患者に生じる全身性の合併症の発症機序はいまだ明らかになっていない。本研究では、全身へ分泌されるエクソソームをターゲットとした探索により、多発性骨髄腫に関して侵襲性の低い検査に応用して患者の負担軽減につなげることはもとより、他の固形癌においてもエクソソームが放出されていることから、新たな腫瘍マーカーの開発につながる。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件)

  • [学会発表] 私と電気泳動 等電点電気泳動法と歩んだ35年2023

    • 著者名/発表者名
      飯島史朗
    • 学会等名
      第74回日本電気泳動学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 多発性骨髄腫のバイオマーカー開発のためのM蛋白、細胞表面、エクソソーム糖鎖の解析2022

    • 著者名/発表者名
      飯島史朗, 小沼咲季, 内田裕菜, 飯島穂波, 下垣里河, 片山映
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-6, IL-27刺激後の多発性骨髄腫細胞由来エクソソーム内包タンパクの変化の解析2021

    • 著者名/発表者名
      中西勘提, 飯島史朗,下垣里河, 伊藤悦子
    • 学会等名
      第31,32回生物試料分析化学会合同学術年次集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 多発性骨髄腫のバイオマーカー開発のための糖鎖解析2021

    • 著者名/発表者名
      飯島史朗, 伊藤悦子, 中西勘提, 藤田美海, 石山莉瑚, 下垣里河
    • 学会等名
      第31,32回生物試料分析化学会合同学術年次集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 飯島史朗, 中西勘提, 伊藤悦子, 藤田美海, 下垣里河2021

    • 著者名/発表者名
      サイトカイン刺激による多発性骨髄腫細胞株表面糖鎖解析
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] サイトカイン刺激後の多発性骨髄腫細胞由来エクソソームタンパク変化の解析2020

    • 著者名/発表者名
      中西勘提, 飯島史朗, 下垣里河, 伊藤悦子.
    • 学会等名
      第60回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 増悪因子刺激後の多発性骨髄腫細胞株より分泌されるエクソソームの変化2020

    • 著者名/発表者名
      伊藤悦子, 小島奈津季, 大塚幹生, 中西勘堤, 下垣里河, 飯島史朗.
    • 学会等名
      生物試料分析科学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] エクソソーム解析による多発性骨髄腫の新たなバイオマーカー開発2020

    • 著者名/発表者名
      飯島 史朗, 伊藤 悦子, 大塚 幹生, 中西 勘提, 小守 祥裕, 下垣 里河.
    • 学会等名
      日本薬学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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