赤血球不規則抗体陽性例における抗原陽性血輸血の前方向的研究と登録システムの構築

• 研究課題/領域番号: 19K07935
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 竹下 明裕 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (00242769)
• 研究分担者: 太田 千亜希 (山田) 浜松医科大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師 (60770980)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 不規則抗体 / 遅発性副反応 / 抗原陽性輸血 / 輸血 / 副反応 / 赤血球不規則抗体 / 輸血副反応 / 抗原陽性血

研究開始時の研究の概要

赤血球不規則抗体陽性例に対して、通常、該当抗原陰性の赤血球製剤を選択し輸血する。しかし、緊急時や夜間帯など、抗原不明のまま、あるいは抗原陽性赤血球（RBC）でも輸血せざるを得ない。抗原陽性RBC輸血を行った場合、アロ免疫による副反応の具体的な頻度と重症度は明確でない。抗原陽性血輸血による副反応に遭遇する機会も相当数あると想定されるが、詳細は不明である。本研究は世界に先駆け、抗原陽性血輸血に焦点をあて、その背景と実態を明確にする。さらに、副反応を最少化するRBCの選択、輸血後副反応への対策に役立てようとする。私たちがこれまで施行してきた後方向性研究結果をもとに前方向性研究を行う。

研究成果の概要

958例が登録された。抗原陰性血が選択されない理由は、「輸血前の間接抗グロブリン試験が陰性」382例「非特異的な自己抗体が検出された」223例「抗原陰性血を準備する時間がない」20例であった。958例中、800例で対応する抗原陽性もしくは抗原の有無が不明の赤血球が輸血された。検出された臨床的意義の高い抗体は抗E（35例）、抗Lea（IAT）（17例）、抗C（10例）であった。
輸血副反応は30例（4％）で認められ、抗原陽性血は294単位、抗原不明血は44単位輸血された。臨床的意義の高い抗体は抗E（5例）、抗Jra（2例）、自己抗c（1例）、抗Dib（1例）であった。溶血所見は5例に認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

緊急時等で不規則抗体が検出された場合、やむをえず、抗原陽性血が輸血される場合があるが、その原因を明らかにできた。実際に、抗原陽性輸血が施行された場合、副反応が心配されるが、その頻度と、臨床的意義のある抗体、臨床的意義の少ない抗体との関係が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Allo-anti-M: Detection peaks around 2 years of age, but may be attenuated by red blood cell transfusion (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamai Y, Ohto H, Yasuda H, Takeshita A, Fujii N, Ogo H, Yazawa Y, Hato T, Mitani K, Suzuki K, Yokohama A, Kato Y, Abe M, Kumagawa M, Ueda Y, Nollet KE, Cooling L, Kitazawa J; Pediatric RBC Alloimmunization Consortium.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 61(9) 号: 9 ページ: 2718-2726
  • DOI: 10.1111/trf.16594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transfusion-associated circulatory overload and high blood pressure: A multicentre retrospective study in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Yokohama A, Fujiwara SI, Fujii Y, Kaneko M, Ueda Y, Abe T, Kato Y, Hasegawa Y, Ikeda K, Fujino K, Matsumoto M, Makino S, Kino S, Takeshita A, Muroi K.
  • 雑誌名: Vox Sangunis 巻: 116(7) 号: 7 ページ: 785-792
  • DOI: 10.1111/vox.13063
  • 査読あり
• [雑誌論文] A newly devised flow cytometric antibody binding assay helps evaluation of dithiothreitol treatment for the inactivation of CD38 on red blood cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Furumaki H, Takeshita A, Ohto H, Yamada C, Fujihara H, Ishizuka K, Shibata H, Shinba T, Nemoto N, Ino K, Ozawa A, Watanabe H, Kawabata K, Obata Y.
  • 雑誌名: Vox Sangunis 巻: 116(6) 号: 6 ページ: 725-734
  • DOI: 10.1111/vox.13052
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗 CD38 抗体治療における輸血検査上の問題点と対処法に関する多施設共同研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山田千竹下 明裕, 李 政樹, 長谷川雄一, 大友 直樹, 万木紀美子, 李 悦子, 名倉 豊, 日高 陽子, 川畑 絹代, 道野 淳子, 松浦 秀哲, 篠原 茂, 小嶋 俊介, 奥田 誠, 小幡由佳子
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 67(3) ページ: 440-448
  • NAID: 130008065593
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非血縁ドナーからの骨髄採取における自己血輸血の臨床的意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 藤原慎一郎, 池田 和彦, 紀野 修一, 田中 朝志, 長谷川雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 横濱 章彦, 竹下 明裕, 室井 一男
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 67(1) ページ: 58-64
  • NAID: 130007999620
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese multi-institutional collaborative study of antigen-positive red blood cell (RBC) transfusions in patients with corresponding RBC antibodies. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Takeshita A, Ohto H, Ishimaru K, Kawabata K, Nomaguchi Y, Haraguchi Y, Abe M, Sobue K, Takenouchi H, Takadate J, Kamimura M, Katai A, Kasai D, Minami Y, Sugimoto T, Michino J, Nagai K, Kumagai M, Hasegawa Y, Ishizuka K, Ohtomo N, Yamada N, Muroi K, Matsushita T, Takahashi K.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: - 号: 5 ページ: 456-465
  • DOI: 10.1111/vox.12906
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Erythrocyte Alloimmunity and Genetic Variance: Results from the Collaborative Study of Alloimmunity to Antigen Diversity in Asian Populations (All ADP). (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Watanabe H, Yamada C, Nadarajan VS, Permpikul P, Sinkitjasub A, Natalie CPH, Zhao S, Han KS, Kim DW, Suh JS, Kim HO, Kawabata K, Ishimaru K, Ohtomo N, Yamada N, Tomoda Y, Yurugi K, Ohto
  • 雑誌名: Transfusion Apheresis and Science 巻: 59(5) 号: 5 ページ: 102944-102944
  • DOI: 10.1016/j.transci.2020.102944
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Predictors of early death, serious hemorrhage, and differentiation syndrome in Japanese patients with acute promyelocytic leukemia. (2020)
  • 著者名/発表者名: Minamiguchi H, Fujita H, Atsuta Y, Asou N, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Uchino Y, Tomita A, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Yanada M, Maeda Y, Iwanaga M, Usui N, Kobayashi Y, Ohtake S, Kiyoi H, Matsumura I, Miyazaki Y, Naoe T, Takeshita A
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 99(12) 号: 12 ページ: 2787-2800
  • DOI: 10.1007/s00277-020-04245-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences among hemoglobin thresholds for red blood cell transfusions in patients with hematological diseases in teaching hospitals: a real world data in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokohama A, Okuyama Y, Ueda Y, Itoh M, Fujiwara SI, Hasegawa Y, Nagai K, Arakawa K, Miyazaki K, Makita M, Watanabe M, Ikeda K, Tanaka A, Fujino K, Matsumoto M, Makino S, Kino S, Takeshita A, Muroi K.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 112(4) 号: 4 ページ: 535-543
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02937-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of CD56 Continuously Recognizable as Prognostic Value of Acute Promyelocytic Leukemia: Results of Multivariate Analyses in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG)-APL204 Study and a Review of the Literature. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Asou N, Atsuta Y, Furumaki H, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Minamiguchi H, Fujita H, Yanada M, Maeda Y, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Cancers (Basel) 巻: 12(6) 号: 6 ページ: 1444-1444
  • DOI: 10.3390/cancers12061444
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of autologous blood transfusions in bone marrow harvest from unrelated donors (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Shin-ichiro、Ikeda Kazuhiko、Kino Shuichi、Tanaka Asashi、Hasegawa Yuichi、Fujino Keizo、Makino Shigeyoshi、Matsumoto Mayumi、Yokohama Akihiko、Takeshita Akihiro、Muroi Kazuo
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 111 号: 6 ページ: 833-839
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02851-8
  • NAID: 130007999620
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase II study of FLAGM (fludarabin, high-dose cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor, mitoxantrone) for relapsed or refractory acute myeloid leukemia. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hatsumi N, Miyawaki S, Yamauchi T, Takeshita A, Komatsu N, Usui N, Arai Y, Ishida F, Morii T, Kano Y, Ogura M, Machida S, Nishii K, Honda S, Ohnishi K, Naoe T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 109(4) 号: 4 ページ: 418-425
  • DOI: 10.1007/s12185-019-02606-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of ASXL2 and ZBTB7A mutations and C-terminally truncated RUNX1-RUNX1T1 expression in AML patients with t(8;21) enrolled in the JALSG AML201 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawashima N, Akashi A, Nagata Y, Kihara R, Ishikawa Y, Asou N, Ohtake S, Miyawaki S, Sakura T, Ozawa Y, Usui N, Kanamori H, Ito Y, Imai K, Suehiro Y, Kitamura K, Sakaida E, Takeshita A, Suzushima H, Naoe T, Matsumura I, Miyazaki Y, Ogawa S, Kiyoi H
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 98 号: 1 ページ: 83-91
  • DOI: 10.1007/s00277-018-3492-5
  • NAID: 120006623799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tamibarotene maintenance improved relapse-free survival of acute promyelocytic leukemia: a final result of prospective, randomized, JALSG-APL204 study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshita A, Asou N, Atsuta Y, Sakura T, Ueda Y, Sawa M, Dobashi N, Taniguchi Y, Suzuki R, Nakagawa M, Tamaki S, Hagihara M, Fujimaki K, Furumaki H, Obata Y, Fujita H, Yanada M, Maeda Y, Usui N, Kobayashi Y, Kiyoi H, Ohtake S, Matsumura I, Naoe T, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 33 号: 2 ページ: 358-370
  • DOI: 10.1038/s41375-018-0233-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 輸血後の赤血球不規則抗体発現に関する前方向性研究 パイロット試験の結果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原 晴美, 石塚 恵子, 渡邊 弘子, 古牧 宏啓, 山田 千亜希, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 砂子 桃子, 根本 直紀, 猪野 楓, 小沢 茜香里, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 65巻5号 ページ: 810-816
  • NAID: 130007746126
• [雑誌論文] 高校生の献血に向けて効果的な献血推進活動とは 高校生を対象とした献血に関する意識調査(第3報) (2019)
  • 著者名/発表者名: 榛葉 隆人, 山田 千亜希, 藤原 晴美, 芝田 大樹, 石塚 恵子, 古牧 宏啓, 渡邊 弘子, 梶原 道子, 浅井 隆善, 岩尾 憲明, 室井 一男, 竹下 明裕
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 65巻5号 ページ: 839-843
  • NAID: 130007746155
• [雑誌論文] 急性前骨髄球性白血病に対するタミバロテンによる維持療法の有用性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹下 明裕
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 79巻1号 ページ: 82-86
  • NAID: 40021978984
• [雑誌論文] FFP-LR240を用いたクリオプレシピテート作製プロトコール (2019)
  • 著者名/発表者名: 大石 晃嗣, 松本 剛史, 田中 由美, 岩尾 憲明, 加藤 栄史, 竹下 明裕, 玉木 茂久, 藤井 聡, 藤盛 好啓, 牧野 茂義, 山本 晃士, 池本 純子, 大塚 浩平, 星野 鉱二, 宮崎 研一, 森 恵子, 山田 千亜希, 宮田 茂樹, 日本輸血・細胞治療学会クリオプレシピテートの院内調製基準作成タスクフォース
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 65巻1号 ページ: 10-20
  • NAID: 130007615544
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫治療薬Daratumumab(抗CD38抗体)が輸血検査に及ぼす影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田 千亜希, 竹下 明裕
  • 雑誌名: Medical Technology 巻: 47巻2号 ページ: 100-101
• [雑誌論文] Exome analysis of treatment-related AML after APL suggests secondary evolution (2018)
  • 著者名/発表者名: Wang Tianjiao、Jacoby Meagan A.、Duncavage Eric J.、Miller Christopher A.、Heath Sharon、Rahme Ramy、Fenaux Pierre、Ades Lionel、Renneville Aline、Cassinat Bruno、Takeshita Akihiro、Asou Norio、Miyazaki Yasushi、Kiyoi Hitoshi、Ravandi Farhad、Westervelt Peter、Wartman Lukas D.、Welch John S.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 984-987
  • DOI: 10.1111/bjh.15681
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 周術期における臨床側との情報共有の強化を目指して (2021)
  • 著者名/発表者名: 猪野楓, 山田千亜希, 石塚恵子, 藤田晴美, 古牧宏啓, 芝田大樹, 榛葉隆人, 根本直紀, 小沢茜香里, 渡辺弘子, 小幡由佳子, 竹下明裕
  • 学会等名: 第69回 日本輸血細胞治療学会
• [学会発表] Webによる卒前輸血実習の評価と課題 対面形式との比較 (2021)
  • 著者名/発表者名: 芝田大樹, 山田千亜希, 藤田晴美, 古牧宏啓, 猪野楓, 榛葉隆人, 根本直紀, 小沢茜香里, 渡辺弘子, 石塚恵子, 小幡由佳子, 竹下明裕
  • 学会等名: 第69回 日本輸血細胞治療学会
• [学会発表] Optimum DTT Concentration and Treatment Time for CD38 Inactivation on RBCs Analyzed By a Newly-Devised Flow Cytometric Antibody Binding Assay, (2019)
  • 著者名/発表者名: Furumaki H, Takeshita A, Yamada C, Fujihara H, Ishizuka K, Shibata H, Shinba T, Sunako M, Nemoto N, Ino K, Ozawa A, Watanabe H, Obata Y
  • 学会等名: 61th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] 輸液・血液製剤・輸血の管理と合併症対応 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹下 明裕
  • 学会等名: 日本急性血液浄化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 多血小板血漿(PRP)を用いた難治性皮膚潰瘍治療における輸血部門の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田 千亜希, 榛葉 隆人, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 砂子 桃子, 根本 直紀, 石塚 恵子, 小幡 由佳子, 深水 秀一, 竹下 明裕
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会
• [学会発表] 希釈性凝固障害に対するクリオプレシピテートの供給体制に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山田 千亜希, 石塚 恵子, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 砂子 桃子, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会
• [学会発表] 日本におけるTACOの実態調査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 田中 朝志, 横濱 章彦, 藤原 慎一郎, 藤井 康彦, 金子 誠, 上田 恭典, 阿部 崇, 池田 和彦, 紀野 修一, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 竹下 明裕, 室井 一男
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会
• [学会発表] 輸血効果の診療録への記載の有用性と推進 (2019)
  • 著者名/発表者名: 石塚 恵子, 山田 千亜希, 藤原 晴美, 芝田 大樹, 古牧 宏啓, 榛葉 隆人, 砂 子桃子, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会
• [学会発表] クリオプレシピテート使用量減少の要因分析 適正使用に果たす輸血部門の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 砂子 桃子, 山田 千亜希, 石塚 恵子, 藤原 晴美, 古牧 宏啓, 芝田 大樹, 榛葉 隆人, 根本 直紀, 渡邊 弘子, 小幡 由佳子, 竹下 明裕
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会
• [学会発表] 本邦における造血器疾患患者に対する赤血球輸血のヘモグロビン閾値の現状 (2019)
  • 著者名/発表者名: 横濱 章彦, 奥山 美樹, 上田 恭典, 伊藤 真澄, 藤原 慎一郎, 長井 一浩, 荒川 仁香, 牧田 雅典, 宮崎 浩二, 池田 和彦, 紀野 修一, 田中 朝志, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 竹下 明裕, 室井 一男
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会
• [学会発表] 非血縁ドナーからの骨髄採取時の自己血輸血の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原 慎一郎, 池田 和彦, 紀野 修一, 田中 朝志, 長谷川 雄一, 藤野 惠三, 牧野 茂義, 松本 真弓, 横濱 章彦, 竹下 明裕, 室井 一男
  • 学会等名: 日本輸血細胞治療学会