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多系統萎縮症の脳内αシヌクレイン異常凝集に対する腸内細菌叢の関与の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08001
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52020:神経内科学関連
研究機関岩手医科大学

研究代表者

前田 哲也  岩手医科大学, 医学部, 教授 (70359496)

研究分担者 大野 欽司  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80397455)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード多系統萎縮症 / 腸内細菌叢
研究開始時の研究の概要

近年、腸内細菌叢が医療の分野で注目されている。パーキンソン病(PD)と多系統萎縮症(MSA)は共に神経細胞のαシヌクレイン異常凝集を特徴とする。PDではαシヌクレイン病理が消化管神経叢から迷走神経を通じて脳へと進展し運動障害を発症することが明らかにされてきた。それには腸内細菌叢の関与が考えられ、世界的にも多くの組成解析が報告されている。一方、MSAもまた自律神経障害が必発で消化管疾患として便秘を高頻度に合併する。しかし腸内細菌叢に関する研究は世界的にも極めて少ない。本研究ではMSAで腸内細菌叢の組成分析に加え縦断的に臨床経過との関連性を検討し病態の解明及び進行抑制療法の開発を最終目標とする。

研究成果の概要

パーキンソン病(PD)と多系統萎縮症(MSA)は共にαシヌクレイノパチーであるがMSAでは腸内細菌叢研究が乏しい。本研究では次世代シークエンサーによる16S rRNA解析を行い、属レベルで136個の細菌を検出した。MSA12例と健常者147名を比較したところ、genus EubacteriumのみMSAで有意差な増加を認めた。PDで増加するgenus AkkermansiaはMSAでも増加傾向にあり、PDで減少するgenera Faecalibacterium、Fusicatenibacterは減少傾向にあった。MSAにはPDとは異なる特有の腸内細菌叢が存在する可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

パーキンソン病(PD)と多系統萎縮症(MSA)はαシヌクレインが関与する運動障害疾患である。PDでは発症に腸内細菌叢の関与が指摘されている一方、MSAは便秘を高頻度に合併するが腸内細菌叢研究は乏しい。本研究によりMSAではgenus Eubacteriumが有意差に増加することが分かった。PDで増加するgenus AkkermansiaはMSAでも増加傾向で、PDで減少するgenera Faecalibacterium、Fusicatenibacterは減少傾向であった。MSAにはPDとは異なる特有の腸内細菌叢が存在することが示され、MSAの病態解明および治療法の開発に重要な知見が得られた。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Altered gut microbiota in Parkinson's disease patients with motor complications2022

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kai、Nishiwaki Hiroshi、Ito Mikako、Iwaoka Kazuhiro、Takahashi Kenta、Suzuki Yoshio、Taguchi Keita、Yamahara Kanako、Tsuboi Yoshio、Kashihara Kenichi、Hirayama Masaaki、Ohno Kinji、Maeda Tetsuya
    • 雑誌名

      Parkinsonism & Related Disorders

      巻: 95 ページ: 11-17

    • DOI

      10.1016/j.parkreldis.2021.12.012

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Parkinson病患者を対象とした発症前駆症状に関する後方視的検討2021

    • 著者名/発表者名
      田口啓太、岩岡和博、野崎亮太、山口隆、鈴木啓生、高橋海、高橋健太、前田哲也
    • 雑誌名

      運動障害

      巻: 31 ページ: 1-11

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cerebrospinal fluid levels of oxidative stress measured using diacron-reactive oxygen metabolites and biological antioxidant potential in patients with Parkinson’s disease and progressive supranuclear palsy2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kenta、Iwaoka Kazuhiro、Takahashi Kai、Suzuki Yoshio、Taguchi Keita、Yamahara Kanako、Maeda Tetsuya
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 757 ページ: 135975-135975

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2021.135975

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intestinal Collinsella may mitigate infection and exacerbation of COVID-19 by producing ursodeoxycholate2021

    • 著者名/発表者名
      Hirayama Masaaki、Nishiwaki Hiroshi、Hamaguchi Tomonari、Ito Mikako、Ueyama Jun、Maeda Tetsuya、Kashihara Kenichi、Tsuboi Yoshio、Ohno Kinji
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 11 ページ: 0260451-0260451

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0260451

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Meta‐Analysis of Gut Dysbiosis in Parkinson's Disease2020

    • 著者名/発表者名
      Nishiwaki Hiroshi、Ito Mikako、Ishida Tomohiro、Hamaguchi Tomonari、Maeda Tetsuya、Kashihara Kenichi、Tsuboi Yoshio、Ueyama Jun、Shimamura Teppei、Mori Hiroshi、Kurokawa Ken、Katsuno Masahisa、Hirayama Masaaki、Ohno Kinji
    • 雑誌名

      Movement Disorders

      巻: 35 号: 9 ページ: 1626-1635

    • DOI

      10.1002/mds.28119

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Short-Chain Fatty Acid-Producing Gut Microbiota Is Decreased in Parkinson’s Disease but Not in Rapid-Eye-Movement Sleep Behavior Disorder2020

    • 著者名/発表者名
      Nishiwaki Hiroshi、Hamaguchi Tomonari、Ito Mikako、Ishida Tomohiro、Maeda Tetsuya、Kashihara Kenichi、Tsuboi Yoshio、Ueyama Jun、Shimamura Teppei、Mori Hiroshi、Kurokawa Ken、Katsuno Masahisa、Hirayama Masaaki、Ohno Kinji
    • 雑誌名

      mSystems

      巻: 5 号: 6

    • DOI

      10.1128/msystems.00797-20

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impaired metabolism of kynurenine and its metabolites in CSF of parkinson’s disease2020

    • 著者名/発表者名
      Iwaoka Kazuhiro、Otsuka Chigumi、Maeda Tetsuya、Yamahara Kanako、Kato Kanako、Takahashi Kenta、Takahashi Kai、Terayama Yasuo
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 714 ページ: 134576-134576

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2019.134576

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiation Between Multiple System Atrophy and Other Spinocerebellar Degenerations Using Diffusion Kurtosis Imaging2019

    • 著者名/発表者名
      Ito Kenji、Ohtsuka Chigumi、Yoshioka Kunihiro、Maeda Tetsuya、Yokosawa Suguru、Mori Futoshi、Matsuda Tsuyoshi、Terayama Yasuo、Sasaki Makoto
    • 雑誌名

      Academic Radiology

      巻: Epub ahead of print 号: 11 ページ: e333-e339

    • DOI

      10.1016/j.acra.2018.12.015

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Parkinson病患者を対象とした発症前駆症状に関する後方視的検討2021

    • 著者名/発表者名
      田口啓太、岩岡和博、野崎亮太、山口隆、鈴木啓生、高橋海、高橋健太、前田哲也
    • 学会等名
      第60回日本運動障害研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病および関連疾患の酸化ストレスに関する脳脊髄液を用いた検討2021

    • 著者名/発表者名
      高橋健太、岩岡和博、高橋海、田口啓太、前田哲也
    • 学会等名
      第62回日本神経学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病と歯周疾患2021

    • 著者名/発表者名
      前田哲也
    • 学会等名
      第64回春季日本歯周病学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Parkinson病患者を対象とした発症前リスク因子に関する後方視的検討2021

    • 著者名/発表者名
      田口啓太、野崎亮太、山口隆、鈴木啓生、高橋海、高橋健太、岩岡和博、前田哲也
    • 学会等名
      第15回パーキンソン病運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病における運動合併症と腸内細菌叢に関する研究2021

    • 著者名/発表者名
      高橋海,平山正昭,坪井義夫,柏原健一,伊藤美佳子,田口啓太,鈴木啓生,高橋健太,山原可奈子,岩岡和博,大野欽司,西脇寛,前田哲也
    • 学会等名
      第15回パーキンソン病運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病研究小括2021

    • 著者名/発表者名
      前田哲也
    • 学会等名
      第61回日本運動障害研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gut dysbiosis in Parkinson's disease with motor complications2021

    • 著者名/発表者名
      Kai Takahashi, Hiroshi Nishiwaki, Mikako Ito, Kazuhiro Iwaoka, Kanako Yamahara, Kenta Takahashi, Yoshio Suzuki, Keita Taguchi, Yoshio Tsuboi, Kenichi Kashihara, Masaaki Hirayama, Kinji Ohno, Tetsuya Maeda
    • 学会等名
      MDS Virtual Congress 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cerebrospinal fluid levels of oxidative stress measured using diacronreactive oxygen metabolites and biological antioxidant potential in patients with Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy2021

    • 著者名/発表者名
      K. Takahashi, K. Iwaoka, K. Takahashi, Y. Suzuki, K. Taguchi,K. Yamahara, T. Maeda
    • 学会等名
      MDS Virtual Congress 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gut microbiota in patients with Parkinson’s disease (PD) predicts disease progression better than clinical features2021

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Nishiwaki, Tomonari Hamaguchi, Mikako Ito, Tetsuya Maeda, Kenichi Kashihara, Yoshio Tsuboi, Masahisa Katsuno, Masaaki Hirayama, Kinji Ohno
    • 学会等名
      MDS Virtual Congress 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] パーキンソン病治療とMAO-B阻害薬2020

    • 著者名/発表者名
      前田哲也
    • 学会等名
      第19回釧路ニューロサイエンスワークショップ
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病の運動症状はいつまで治療するのか2020

    • 著者名/発表者名
      前田哲也
    • 学会等名
      第61回日本神経学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病の初期治療2020

    • 著者名/発表者名
      前田哲也
    • 学会等名
      第10回MDSJ教育研修会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症と神経変性疾患2019

    • 著者名/発表者名
      前田哲也
    • 学会等名
      5th World Parkinson Congress
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tremor of both lower limbs appearing in standing position2019

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Suzuki, Tetsuya Maeda
    • 学会等名
      第13回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] みんなで学ぶパーキンソン病(改訂第2版)2020

    • 著者名/発表者名
      柏原 健一、武田 篤、前田 哲也、波田野 琢
    • 総ページ数
      148
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524227730
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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