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水素ガス吸入を用いた新規新生児蘇生法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K08253
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関香川大学

研究代表者

中村 信嗣  香川大学, 医学部附属病院, 助教 (30437686)

研究分担者 安田 真之  香川大学, 医学部附属病院, 准教授 (00380155)
小谷野 耕佑  香川大学, 医学部附属病院, 講師 (20437685)
三木 崇範  香川大学, 医学部, 教授 (30274294)
上野 正樹  香川大学, 医学部, 教授 (30322267)
日下 隆  香川大学, 医学部, 教授 (50274288)
太田 健一  香川大学, 医学部, 助教 (50403720)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード水素ガス / 低酸素性虚血性脳症 / 新生仔豚 / 脳波 / 近赤外線光時間分解装置 / 新生児蘇生 / 脳血液量 / 脳内Hb酸素飽和度 / 時間分解分光装置 / 新生子豚 / 新生児低酸素性虚血性脳症
研究開始時の研究の概要

1). 重症度別(中等症、重症)に21%、100%酸素吸入による蘇生(1時間)を行い、蘇生時の酸素濃度脳障害の関係を重症度別に、酸化物(d-ROM)・抗酸化力(BAP test)、DNA損傷マーカー(8OHdG)測定、病理、免疫組織学的脳障害評価を行い、明らかにする。2). 重症度別に21%酸素+2.8%水素ガス吸入による蘇生(1時間)を行い、蘇生2時間までの抗酸化作用と脳障害評価について1)同様に行い、その脳保護効果を明らかにする。

研究成果の概要

本研究では、短時間の水素ガス吸入の脳保護効果を検証するために、生後 24 時間以内の新生仔豚16頭にHI負荷施行し、蘇生後に無治療群とH2 gas 吸入群に分け、負荷後6時間で神経細胞数評価(KB染色)、aEEGでは、負荷終了後のLow Amplitude EEG(LAEEG:最大振幅値<5μV)終了から抑制脳波回復までの時間を脳波回復時間とした。神経細胞数は、軽症ではH2群がNT群に比して正常神経細胞数が多かった。脳波回復時間は、軽症ではH2群がNT群に比して有意に短かった。新生仔豚における短時間H2gasITは、軽症で正常神経細胞減少を抑止し、抑制脳波の回復を早くする。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果から、水素ガス吸入療法を新生児蘇生で用いることが、新生児低酸素性虚血性脳症の予後改善に寄与する可能性が示唆された。このように周産期領域における予後改善が期待できる本研究の治療法開発は、医学的また社会的にも大きな意義を持つことであると考える。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Impact of hydrogen gas inhalation during therapeutic hypothermia on cerebral hemodynamics and oxygenation in the asphyxiated piglet.2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Nakao Y, Htun Y, Mitsuie T, Koyano K, Morimoto A, Konishi Y, Arioka M, Kondo S, Kato I, Ohta KI, Yasuda S, Miki T, Ueno M, Kusaka T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 13 号: 1 ページ: 1615-1615

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28274-z

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neonatal asphyxia as an inflammatory disease: Reactive oxygen species and cytokines.2023

    • 著者名/発表者名
      Okazaki K, Nakamura S, Koyano K, Konishi Y, Kondo M, Kusaka T.
    • 雑誌名

      Front Pediatr.

      巻: 11 ページ: 1070743-1070743

    • DOI

      10.3389/fped.2023.1070743

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cerebral hemodynamic response during the resuscitation period after hypoxic-ischemic insult predicts brain injury on day 5 after insult in newborn piglets.2022

    • 著者名/発表者名
      Nakao Y, Nakamura S, Htun Y, Mitsuie T, Koyano K, Ohta K, Konishi Y, Miki T, Ueno M, Kusaka T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 12 号: 1 ページ: 13157-13157

    • DOI

      10.1038/s41598-022-16625-1

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypothermia cannot ameliorate renal fibrosis after asphyxia in the newborn piglet2022

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi Takayuki、Nakamura Shinji、Nakao Yasuhiro、Yamato Satoshi、Htun Yinmon、Mitsuie Tsutomu、Morimoto Aya、Arioka Makoto、Koyano Kosuke、Konishi Yukihiko、Miki Takanori、Ueno Masaki、Kusaka Takashi
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 64 号: 1

    • DOI

      10.1111/ped.14961

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cerebral blood volume increment after resuscitation measured by near-infrared time-resolved spectroscopy can estimate degree of hypoxic?ischemic insult in newborn piglets2021

    • 著者名/発表者名
      Mitsuie Tsutomu、Nakamura Shinji、Htun Yinmon、Nakao Yasuhiro、Arioka Makoto、Koyano Kosuke、Morimoto Aya、Wakabayashi Takayuki、Kuroda Yasuhiro、Kusaka Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 13096-13096

    • DOI

      10.1038/s41598-021-92586-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cerebral hemodynamics during neonatal transition according to mode of delivery2021

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Aya、Nakamura Shinji、Sugino Masashiro、Koyano Kosuke、Fuke Noriko、Arioka Makoto、Nakao Yasuhiro、Mizuo Ami、Matsubara Mari、Noguchi Yuta、Nishioka Katsufumi、Yokota Takayuki、Kato Ikuko、Konishi Yukihiko、Kondo Sonoko、Kunikata Jun、Iwase Takashi、Yasuda Saneyuki、Kusaka Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 19380-19380

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98932-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intravenous Edaravone plus Therapeutic Hypothermia Offers Limited Neuroprotection in the Hypoxic-Ischaemic Newborn Piglet2020

    • 著者名/発表者名
      Yamato Satoshi Hamano、Nakamura Shinji、Htun Yinmon、Nakamura Makoto、Jinnai Wataru、Nakao Yasuhiro、Mitsuie Tsutomu、Koyano Kosuke、Wakabayashi Takayuki、Morimoto Aya Hashimoto、Sugino Masashiro、Iwase Takashi、Kondo Sonoko Ijichi、Yasuda Saneyuki、Ueno Masaki、Miki Takanori、Kusaka Takashi
    • 雑誌名

      Neonatology

      巻: 117 号: 6 ページ: 713-720

    • DOI

      10.1159/000511085

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrogen and therapeutic gases for neonatal hypoxic?ischemic encephalopathy: potential neuroprotective adjuncts in translational research2020

    • 著者名/発表者名
      Htun Yinmon、Nakamura Shinji、Kusaka Takashi
    • 雑誌名

      Pediatric Research

      巻: 89 号: 4 ページ: 753-759

    • DOI

      10.1038/s41390-020-0998-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Measurement of the Absolute Value of Cerebral Blood Volume and Optical Properties in Term Neonates Immediately after Birth Using Near-Infrared Time-Resolved Spectroscopy: A Preliminary Observation Study2019

    • 著者名/発表者名
      Morimoto Aya、Nakamura Shinji、Sugino Masashiro、Koyano Kosuke、Htun Yinmon、Arioka Makoto、Fuke Noriko、Mizuo Ami、Yokota Takayuki、Kato Ikuko、Konishi Yukihiko、Kondo Sonoko、Iwase Takashi、Yasuda Saneyuki、Kusaka Takashi
    • 雑誌名

      Applied Sciences

      巻: 9 号: 10 ページ: 2172-2172

    • DOI

      10.3390/app9102172

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 新生仔豚仮死モデルにおける短時間水素ガス吸入は低酸素虚血後の脳波抑制からの回復時間を短縮するか?2022

    • 著者名/発表者名
      土屋冬威, 井上依里, 杉山裕一朗, 中尾泰浩, 光家努, 阪本浩助, 横田崇之, 井上公太, 中村信嗣, 森田啓督, 小谷野耕佑, 日下隆.
    • 学会等名
      第66回日本新生児成育医学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 第66回日本新生児成育医学会・学術集会2022

    • 著者名/発表者名
      中村信嗣, 岩城拓磨, 中尾泰浩, Yinmon Htun, 光家努, 井上依里, 井上公太, 太田健一, 三木崇範, 上野正樹, 日下隆
    • 学会等名
      第66回日本新生児成育医学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 新生児脳を護る水素ガス吸入療法.2022

    • 著者名/発表者名
      中村信嗣, 日下隆
    • 学会等名
      第25回日本脳低温療法・体温管理学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新生仔豚モデルを用いた水素ガス短期間吸入の脳障害軽減効果についての検討2022

    • 著者名/発表者名
      井上依里、中村信嗣、土屋冬威、横田崇之、中尾泰浩、有岡誠、森本絢、小谷野耕佑、安田真之、日下隆
    • 学会等名
      第58回日本周産期・新生児医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] New strategy of the neuroprotection for neonatal hypoxic ischemic encephalopathy using hydrogen gas ventilation2020

    • 著者名/発表者名
      Shinji Nakamura, Yinmon Htun, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Kosuke Koyano, Kenichi Ohta, Aya Morimoto, Takayuki Wakabayashi, Ikuko Kato, Sonoko Kondo, Saneyuki Yasuda, Takanori Miki, Masaki Ueno Takashi Kusaka
    • 学会等名
      The 14th International Conference on Complex Medical Engineering(CME2020)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 低酸素虚血負荷直後超早期の脳血液量増加は負荷後5日目の病理組織学的脳障害を反映する.2020

    • 著者名/発表者名
      中尾泰浩, Yinmon Htun, 光家努, 橋本絢, 中村信嗣, 日下隆.
    • 学会等名
      020年度文部科学省新学術領域研究 先端モデル動物支援プラットフォーム 若手支援技術講習会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生児上部消化管内視鏡検査が脳循環酸素代謝変化に与える影響.2020

    • 著者名/発表者名
      近藤健夫, 近藤園子, 中村信嗣, インモントゥン, 小原英幹, 日下隆.
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素虚血負荷後の低体温療法による脳循環抑制と神経学的予後の関係2020

    • 著者名/発表者名
      中村 信嗣, 神内 済, トゥン インモン, 中尾 泰浩, 小谷野 耕佑, 安田 真之, 中村 信, 光家 努, 山戸 聡史, 有岡 誠, 日下 隆
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 水素ガス吸入による虚血再灌流時の脳循環酸素代謝変化への影響2020

    • 著者名/発表者名
      中村 信嗣, トゥン インモン, 中尾 泰浩, 光家 努, 若林誉幸, 有岡 誠, 小谷野 耕佑, 安田 真之, 中村 信, 山戸 聡史, 日下 隆.
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 出生直後の脳循環酸素代謝変化は分娩形式によって異なるか?2020

    • 著者名/発表者名
      野口裕太、森本 絢、福家 典子、横田 崇之、西岡 克文、有岡 誠、中尾泰浩、中村信嗣、小谷野耕佑、近藤園子、安田真之、日下 隆.
    • 学会等名
      第123回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of hydrogen ventilation on aEEG findings in neonatal hypoxia-ischemia piglets.2019

    • 著者名/発表者名
      Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Tsutomu Mitssuie, Yasuhiro Nakao, Makoto Arioka, Aya Morimoto, Ikuko Kato, Sonoko Kondo, Yukihiko Konishi, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Takashi Iwase, Takashi Kusaka.
    • 学会等名
      第122回日本小児科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] THE HISTOPATHOLOGICAL EFFECT OF THERAPEUTIC HYPOTHERMIA ON THE KIDNEY OF HYPOXIC-ISCHEMIC NEWBORN PIGLETS.2019

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Wakabayashi, Yinmon Htun, Tsutomu Mitsuie, Takayuki Yokota, Nakao Yasuhiro, Kosuke Koyano, Shinji Nakamura, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka.
    • 学会等名
      15th congress of Asian Society for Pediatric Research(ASPR)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する水素ガス吸入療法の脳保護効果 新生仔豚仮死モデルを用いた基礎研究から2019

    • 著者名/発表者名
      中村 信嗣
    • 学会等名
      第47回日本救急医学会総会・学術集会ランチョンセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新生児豚仮死モデルにおける蘇生後30分間の脳血液量変化と脳障害の関係 出生後早期の脳循環モニタリングで予後予測が可能か?2019

    • 著者名/発表者名
      中尾泰浩, Yinmon Htun, 光家努, 橋本絢, 若林誉幸, 杉野政城, 中村信嗣, 小谷野耕佑, 近藤園子, 岩瀬孝志, 安田真之, 日下隆
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 新生仔豚モデルを用いた水素ガス吸入療法の生体への影響及び使用上の安全性の検証2019

    • 著者名/発表者名
      中村信嗣, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家努, 若林誉幸, 有岡誠, 森本絢, 小谷野耕佑, 小西行彦, 安田真之, 近藤園子, 福家典子, 日下隆
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 水素ガス吸入療法は低酸素虚血後・低体温療法中の痙攣発症を軽減できるか?新生仔豚仮死モデルを用いた基礎的検討2019

    • 著者名/発表者名
      中村信嗣, Yinmon Htun, 中尾泰浩, 光家努, 有岡誠, 森本絢, 小谷野耕佑, 安田真之, 近藤園子, 加藤育子, 岩瀬孝志, 日下隆.
    • 学会等名
      第64回日本新生児成育医学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-oxidative potential of hydrogen ventilation in the cerebral cortex of hypoxic-ischemic piglets.2019

    • 著者名/発表者名
      Yinmon Htun, Shinji Nakamura, Yasuhiro Nakao, Tsutomu Mitsuie, Aya Morimoto, Ikuko Kato, Kosuke Koyano, Saneyuki Yasuda, Takashi Kusaka
    • 学会等名
      The 64th Japan Society for Neonatal Health and Development
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 近赤外光分光法(NIRS: near-infrared spectroscopy)2020

    • 著者名/発表者名
      日下隆、中村 信嗣
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      東京医学社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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