研究課題
基盤研究(C)
クローン病と潰瘍性大腸炎を代表とする炎症性腸疾患(IBD)は、再燃と寛解を繰り返す、難治性の慢性腸炎である。生物学的製剤の登場によりIBD治療は大きく前進したが、未だ内科的治療抵抗例が存在し、さらなるIBDの病態解明が急務である。IBDの腸管上皮ではミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)の発現異常が知られており、本研究では、腸管におけるMLCKの制御機構を明らかすることで、IBDの予防及び新規治療法の基盤創出を目指す。
本研究は申請者がこれまで着目してきた「腸管上皮のTNFR2発現亢進とミオシン軽鎖キナーゼの活性化による腸間上皮のバリア機能の障害が腸炎炎症の持続に関与する」という概念や申請者ら独自の知見を基盤として、本研究ではTNFR2とそのリガンドである膜型TNFの複合体の解析を多面的に行うとともに、膜型TNF発現を制御するTNF変異株を見出すことが出来、炎症性腸疾患の病態解明や新規治療法開発の基盤に繋げることが出来ると期待される。
免疫細胞と腸管上皮細胞のクロストーク、すなわちTNFを基点としたTNFR2/ミオシン軽鎖キナーゼ/腸間上皮のバリア機能障害による炎症の持続のメカニズム解明は、炎症性腸疾患のみならず自己免疫疾患全般における新規治療法へ向けた理論、技術基盤の創出に発展するものと期待される。
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