| 研究課題/領域番号 |
19K08383
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
|---|
研究代表者 |
小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70266617)
|
|---|
| 研究分担者 |
伊藤 正紀 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80297366)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | WT1 / 樹状細胞ワクチン / 進行膵臓癌 / 免疫化学療法 / ネオアンチゲン / 樹状細胞 / 膵癌 / PD-1 / Foxp3 / リンパ球 / 膵臓癌 / PD-L1 / 癌微少環境 / 免疫プロファイル |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
①膵臓癌微少環境へ腫瘍抗原(新規WT1 やネオアンチゲンなど)特異的細胞障害性T 細胞(CTL)を誘導することを目的とした臨床試験を実施・完了する。
②膵臓癌微少環境の免疫状況（亢進または抑制状況なのか）を、適切なタイミングで予測できる簡便な免疫バイオマーカーに関して、詳細かつ網羅的な探索を行う。
③免疫バイオマーカーによる「膵臓癌微少環境の免疫状況」の予測結果から、「個別化複合的免疫化学療法」の治療選択基準を提案する。
|
| 研究成果の概要 |
①WT1を標的とした新規樹状細胞ワクチンを併用した標準化学療法(GN療法)に関する臨床試験を実施した。進行膵臓癌に対して、WT1特異的CD4およびCD8T細胞を刺激することができるNeo-WT1ペプチドカクテルを同定し、Neo-WT1ペプチドカクテルをパルスした樹状細胞ワクチン療法(Neo-WT1-DC)を開発した。
②ネオアンチゲンを標的とした樹状細胞ワクチンを併用した標準化学療法に関する臨床試験を実施した。他臓器転移を伴う進行膵臓癌に対して、リキッドバイオプシーにてneoantigenを同定後、候補ペプチドを合成し樹状細胞にパルスした樹状細胞ワクチン(neoantigen-DC)を開発した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
（1）Neo-WT1-DC併用GN療法に関する臨床試験を予定通り全例安全に治療を遂行することができた。治療の結果、RECIST判定でPR7例、SD3例であった。さらに、腫瘍縮小を認めた7例は、手術が可能となった。
（2）neoantigen-DCワクチン併用GN療法を2例実施した。RECIST判定で全例SDであった。尚、治療を実施した1例は、遅延型過敏反応が陽性となった。
以上の新規治療法は、化学療法と併用することで治療効果が増強する可能性が期待された。安全で有効な治療法の開発は社会的意義がある考えられる。
|
