新規クローン病特異的抗体の対応抗原を探索する

• 研究課題/領域番号: 19K08481
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 光山 慶一 久留米大学, 医学部, 教授 (20200066)
• 研究分担者: 山崎 博 久留米大学, 医学部, 助教 (20529565) ; 吉岡 慎一郎 久留米大学, 医学部, 助教 (90425190)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ACP353 / TCP353 / クローン病 / バイオマーカー / AIEC / ACP35 / 対応抗原 / 自己抗体

研究開始時の研究の概要

現在、クローン病の診断を行うためには内視鏡検査が重要であるが、高侵襲のため、より簡便で侵襲の少ない診断法の確立が期待されている。
これまでに我々は、ACP353という自己抗体がクローン病の患者さんに特異的に増加していることを見出した。もしもACP353が認識している抗原がわかればクローン病の血液診断が可能となり、さらにクローン病の原因の解明や新たな治療法の開発に繋げることができる。
この研究では、ACP353が認識している抗原を決定し、それをもとにクローン病の血液診断の測定法を確立する。次に、ACP353が認識している抗原がクローン病の原因に関係しているかを検討する。

研究成果の概要

ACP353対応抗原のメインエピトープはＣ末５アミノ酸残基（GLFPN）である。本研究で、ACP353よりもクローン病(CD)検体と強く反応する配列が複数見つかり、これらの配列上の特徴はCXXGLFPNであった。つまり、抗原ペプチドのN末端をCysとすることでACP353の反応性を向上できた。これらの配列は、ヒト、共生細菌、寄生虫のタンパク質に由来するが、ACP353対応抗原を決定するには至っていない。さらにCDの原因菌の可能性がある大腸菌AIECとACP353の反応性をwestern blot法で確認したが特異的なものは判別できなかった。ACP353対応抗原の決定にはさらに検討が必要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

もしACP353の対応抗原が同定できれば、ACP353よりも優れた感度と特異度を持つクローン病(CD)診断マーカーの測定系を構築することができ、その結果CDの診断が内視鏡を使用せずに血清のみで行える可能性がある。
さらにACP353の対応抗原がCDの病因に関わっていることが明らかになれば、原因不明とされるCDの病態解明のbreakthroughとなり、ひいては根治療法へとつながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] 腸内細菌叢を標的とした疾患の制御 (2022)
  • 著者名/発表者名: 光山慶一
  • 雑誌名: 月刊 臨牀と研究 巻: 99 ページ: 385-389
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Adult T-cell Leukemia/Lymphoma with Gastrointestinal Involvement (2021)
  • 著者名/発表者名: Kozo Tsuruta, Hidetoshi Takedatsu, Yutaro Mihara, Keiichi Mitsuyama
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 号: 13 ページ: 2151-2152
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6583-20
  • NAID: 130008060435
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2021-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎患者における抗Integrin αvβ6自己抗体の同定 (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹田津英稔、光山慶一
  • 雑誌名: IBD Research 巻: 15 ページ: 58-58
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 新型コロナウイルス感染症における消化管障害 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鶴田耕三、光山慶一
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 10 ページ: 394-400
  • NAID: 40022708805
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【特集Ⅰ：消化管の希少疾患-診療の現状】自己炎症性疾患の消化管病変 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉岡慎一郎、荒木俊博、鶴田耕三、森田 俊、桑木光太郎、竹田津英稔、井田弘明、光山慶一
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 10 ページ: 319-327
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸管ベーチェット病および単純性潰瘍の診断と治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 酒見亮介、山内大夢、宗 祐人、光山慶一
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 9 ページ: 251-256
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Diagnostic accuracy of serum proteinase 3 antineutrophil cytoplasmic antibodies in children with ulcerative colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Tatsuki Mizuochi,Katsuhiro Arai,Takahiro Kudo,Ryusuke Nambu,Hitoshi Tajiri,Tomoki Aomatsu,Naoki Abe,Toshihiko Kakiuchi,Kunio Hashimoto,Tsuyoshi Sogo,Michiko Takahashi,Yuri Etani,Yugo Takaki,Ken-Ichiro Konishi,Jun Ishihara,Hitoshi Obara,Tatsuyuki Kakuma,Shunsuke Kurei,Yushiro Yamashita,Keiichi Mitsuyama
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 36 号: 6 ページ: 1538-1544
  • DOI: 10.1111/jgh.15296
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adrenomedullin for steroid-resistant ulcerative colitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase-2a clinical trial. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kita T, Ashizuka S, Ohmiya N, Yamamoto T, Kanai T, Motoya S, Hirai F, Nakase H, Moriyama T, Nakamura M, Suzuki Y, Kanmura S, Kobayashi T, Ohi H, Nozaki R, Mitsuyama K, Yamamoto S, Inatsu H, Watanabe K, Hibi T, Kitamura K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 56 号: 2 ページ: 147-157
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01741-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is artificial intelligence a superior diagnostician in ulcerative colitis? (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga S, Kusaba Y, Ohuchi A, Nagata T, Mitsuyama K, Tsuruta O, Torimura T
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 53 号: 02 ページ: E75-E76
  • DOI: 10.1055/a-1195-1986
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic Potential of a Self-Assembling Peptide Hydrogel to Treat Colonic Injuries Associated with Inflammatory Bowel Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Mitsuyama K, Yamasaki H, Morita M, Tsuruta K, Mori A, Yoshimura T, Fukunaga S, Kuwaki K, Yoshioka S, Takedatsu H, Kakuma T, Akiba J, Torimura T.
  • 雑誌名: Journal of Crohn's and Colitis 巻: - 号: 9 ページ: 1517-1527
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjab033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Serum Luecine-rich Alpha-2 Glycoprotein as a New Inflammatory Biomarker of Inflammatory Bowel Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura T, Mitsuyama K, Sakemi R, Takedatsu H, Yoshioka S, Kuwaki K, Mori A, Fukunaga S, Araki Y, Morita M, Tsuruta K, Yamasaki H, Torimura T
  • 雑誌名: Mediators of Inflammation 巻: 8825374 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1155/2021/8825374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered serum profile of the interleukin-22 system in inflammatory bowel disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakemi R, Mitsuyama K, Morita M, Yoshioka S, Kuwaki K, Tokuyasu H, Fukunaga S, Mori A, Araki T, Yoshimura T, Yamasaki H, Tsuruta K, Morita T, Yamasaki S, Mizoguchi A, Sou S, Torimura T
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 136 ページ: 155264-155264
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2020.155264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukocyte Apheresis Using a Fiber Filter Suppresses Colonic Injury Through Calcitonin Gene-Related Peptide Induction (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki H, Mitsuyama K, Yoshioka S, Kuwaki K, Yamauchi R, Fukunaga S, Mori A, Tsuruta O, Torimura T
  • 雑誌名: Inflammatory bowel diseases 巻: 11 号: 5 ページ: 709-719
  • DOI: 10.1093/ibd/izz303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Features and Pathogenic Mechanisms of Gastrointestinal Injury in COVID-19 (2020)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Mitsuyama, Kozo Tsuruta, Hidetoshi Takedatsu, Shinichiro Yoshioka, Masaru Morita, Mikio Niwa, Satoshi Matsumoto
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 11 ページ: 3630-3630
  • DOI: 10.3390/jcm9113630
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Highly bioavailable curcumin derivative ameliorates Crohn's disease symptoms: A randomized, double-blind, multicenter study (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ikeya K, Bamba S, Andoh A, Yamasaki H, Mitsuyama K, Nasuno M, Tanaka H, Matsuura A, Kato M, Ishida N, Tamura S, Takano R, Tani S, Osawa S, Nishihira J, Hanai H
  • 雑誌名: Journal of Crohns & Colitis 巻: 14 号: 12 ページ: 1693-1701
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjaa097
  • NAID: 120007038337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of single-needle leukocyte apheresis (LCAP) for treatment of ulcerative colitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Shindo Y, Mitsuyama K, Yamasaki H, Imai T, Yoshioka S, Kuwaki K, Yamauchi R, Yoshimura T, Araki T, Morita M, Tsuruta K, Yamasaki S, Fukami K, Torimura T
  • 雑誌名: Therapeutic Apheresis and Dialysis 巻: 24 号: 5 ページ: 503-510
  • DOI: 10.1111/1744-9987.13539
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene Expression of Transient Receptor Potential Channels in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Inflammatory Bowel Disease Patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Mitsuyama K, Yamasaki H, Mori A, Yoshimura T, Araki T, Morita M, Tsuruta K, Yamasaki S, Kuwaki K, Yoshioka S, Takedatsu H, Torimura T
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 9 号: 8 ページ: 2643-2643
  • DOI: 10.3390/jcm9082643
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【特集Ⅰ：臓器相関の中枢としての消化管の役割を考える】 血液疾患に伴う消化器疾患のトピックス (2020)
  • 著者名/発表者名: 鶴田耕三、荒木俊博、森田 俊、吉村哲広、森 敦、森田 拓、山嵜紗代、桑木光太郎、吉岡慎一郎、竹田津英稔、光山慶一
  • 雑誌名: 消化器・肝臓内科 巻: 8 ページ: 322-328
• [雑誌論文] IL-10/IL-10受容体遺伝子異常症 (2020)
  • 著者名/発表者名: 桝 忠宏、水落建輝、光山慶一
  • 雑誌名: 消化管症候群（第3版）Ⅲ-その他の消化管疾患を含めて- 巻: 3 ページ: 242-245
• [雑誌論文] Antibodies to Crohn's Disease Peptide 353 as a Diagnostic Marker for Pediatric Crohn's Disease: A Prospective Multicenter Study in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizuochi T, Arai K, Kudo T, Nambu R, Tajiri H, Aomatsu T, Abe N, Kakiuchi T, Hashimoto K, Sogo T, Takahashi M, Etani Y, Takaki Y, Konishi KI, Ishihara J, Obara H, Kakuma T, Kurei S, Yamashita Y, Mitsuyama K.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 55 号: 5 ページ: 515-522
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01661-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of Serum Calprotectin Levels in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Mori, Keiichi Mitsuyama, Ryosuke Sakemi, Shinichiro Yoshioka, Shuhei Fukunaga, Kotaro Kuwaki, Ryosuke Yamauchi, Toshihiro Araki, Tetsuhiro Yoshimura, Hiroshi Yamasaki, Kozo Tsuruta, Taku Morita, Sayo Yamasaki, Osamu Tsuruta, Takuji Torimura
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｋｕｒｕｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ 巻: 66 号: 4 ページ: 209-215
  • DOI: 10.2739/kurumemedj.MS664009
  • NAID: 130008129454
  • ISSN: 0023-5679, 1881-2090
  • 年月日: 2019-12-31
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 血清プロテイナーゼ‐3抗好中球細胞質抗体（PR3-ANCA）は潰瘍性大腸炎の診断および治療経過予測に有用である (2021)
  • 著者名/発表者名: 竹田津英稔、今給黎宗、光山慶一、鶴田耕三、森田 俊、向坂秀人、久能宣昭、阿部光市、船越禎広、石橋英樹、桑木光太郎、吉岡慎一郎、平井郁仁、鳥村拓司
  • 学会等名: 第118回日本消化器病学会九州支部例会/第112回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] 慢性大腸炎モデルに対する青黛の有効性と肺高血圧症発症とその機序 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森田 俊、鶴田耕三、荒木俊博、山崎 博、桑木光太郎、吉岡慎一郎、竹田津英稔、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第12回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] 炎症性腸疾患モデルに対する自己組織化ハイドロゲル投与による治療可能性の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 荒木俊博、山崎 博、森田 俊、鶴田耕三、吉村哲広、桑木光太郎、吉岡慎一郎、竹田津英稔、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第12回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] 新規バイオマーカーACP353/PR3ANCAの成人及び小児IBD診断における有用性：多施設共同研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉岡慎一郎、水落建輝、荒木俊博、鶴田耕三、森田 俊、吉村哲広、桑木光太郎、竹田津英稔、江崎幹宏、平井郁仁、光山慶一
  • 学会等名: 第12回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] 白血球除去療法におけるCGRP関連タンパクおよびその受容体の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎 博、荒木俊博、森田 俊、鶴田耕三、吉村哲広、桑木光太郎、吉岡慎一郎、竹田津英稔、鳥村拓司、光山慶一
  • 学会等名: 第12回日本炎症性腸疾患学会学術集会
• [学会発表] 炎症性腸疾患に対する組織再生を目的とした自己組織化ハイドロゲルの臨床応用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎 博、荒木俊博、光山慶一
  • 学会等名: 29th JDDW（第63回日本消化器病学会大会、第25回日本肝臓学会大会）
• [学会発表] 炎症性腸疾患における新規血清バイオマーカー Leucine-rich α2 Glycoprotein の臨床的意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉村哲広、桑木光太郎、竹田津英稔、吉岡慎一郎、福永秀平、森 敦、森田 俊、鶴田耕三、荒木俊博、山崎 博、酒見亮介、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第117回日本消化器病学会九州支部例会/第111回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] Metabolic dysfunction-associated fatty liver は大腸腺腫症の発生と関連がある (2021)
  • 著者名/発表者名: 福永秀平、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第117回日本消化器病学会九州支部例会/第111回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
• [学会発表] 自己炎症性疾患における下部消化管病変についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉岡慎一郎、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] ラット腸炎モデルに対する自己組織化ハイドロゲル局所投与の有効性と作用機序 (2021)
  • 著者名/発表者名: 荒木俊博、山崎 博、森田 俊、鶴田耕三、吉村哲広、桑木光太郎、吉岡慎一郎、竹田津英稔、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 慢性大腸炎モデルに対する青黛の有効性と肺高血圧症発症についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森田 俊、鶴田耕三、荒木俊博、山崎 博、桑木光太郎、吉岡慎一郎、竹田津英稔、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 日本から発信するIBD研究. 潰瘍性大腸炎に対する新規治療薬としてのCGRPの効果の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 博、荒木俊博、光山慶一
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会（JSIBD）
• [学会発表] 慢性大腸炎モデルに対する青黛の有効性と作用機序についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 森田 俊、鶴田耕三、荒木俊博、吉村哲広、山崎 博、桑木光太郎、吉岡慎一郎、竹田津英稔、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会（JSIBD）
• [学会発表] ラット大腸潰瘍モデルにおける自己組織化ハイドロゲルの効果とその機序 (2020)
  • 著者名/発表者名: 荒木俊博、山崎 博、森田 俊、鶴田耕三、吉村哲広、桑木光太郎、吉岡慎一郎、竹田津英稔、光山慶一
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会（JSIBD）
• [学会発表] 炎症性腸疾患における血清LRG測定の有用性についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 酒見亮介、吉岡慎一郎、森田 拓、森田 俊、鶴田耕三、森 敦、吉村哲広、荒木俊博、桑木光太郎、宗 祐人、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会（JSIBD）
• [学会発表] 日本から発信するIBD研究. 潰瘍性大腸炎に対するアドレノメデュリン療法の開発医師主導全国多施設共同二重盲検治験（第Ⅱa相） (2020)
  • 著者名/発表者名: 山本隆行、芦塚伸也、北 俊弘、大宮直木、金井隆典、本谷 聡、平井郁仁、仲瀬裕志、森山智彦、中村正直、鈴木康夫、上村修司、小林 拓、日比紀文、大井秀久、野崎良一、光山慶一、山本章二郎、渡辺孝二、北村和雄
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会（JSIBD）
• [学会発表] Tight Controlの実践とその課題. 炎症性腸疾患診療におけるLeucine-rich Alpha-2 Glycoproteinと血清Calprotectinを用いた非侵襲的な粘膜活動性モニタリングの可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉岡慎一郎、酒見亮介、荒木俊博、鶴田耕三、森田 俊、吉村哲広、森 敦、桑木光太郎、竹田津英稔、光山慶一
  • 学会等名: 第11回日本炎症性腸疾患学会学術集会（JSIBD）
• [学会発表] クローン病患者における適切な手術適応とタイミング (2020)
  • 著者名/発表者名: 衣笠哲史、光山慶一、藤田文彦、赤木由人
  • 学会等名: 第75回日本大腸肛門病学会学術集会
• [学会発表] IBDに合併した肛門病変への対応. 小児クローン病患者の肛門病変に対する外科的治療の経験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 衣笠哲史、溝部智亮、水落建輝、光山慶一、藤田文彦、赤木由人
  • 学会等名: 第45回日本大腸肛門病学会九州地方会、第36回九州ストーマリハビリテーション研究会
• [学会発表] 肝免疫と微細環境. 新規血清バイオマーカーを活動性指標とした炎症性腸疾患治療への試み (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉岡慎一郎、酒見亮介、光山慶一、荒木俊博、鶴田耕三、森田 俊、吉村哲広、森 敦、山内亨介、桑木光太郎、鳥村拓司
  • 学会等名: 第57回日本消化器免疫学会総会
• [学会発表] 超拡大内視鏡とAIが潰瘍性大腸炎関連腫瘍のサーベイランスに有用であった一例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 福永秀平、草場喜雄、荒木俊博、長 知徳、中根智幸、永田 務、大内彬弘、向笠道太、秋葉 純、光山慶一、鶴田 修、鳥村拓司
  • 学会等名: 第115回日本消化器病学会九州支部例会 第109回日本消化器内視鏡学会九州支部例会 合同
• [学会発表] IBD special situationにおける諸問題（消化器病・内視鏡）.当院における炎症性腸疾患合併妊娠の現状と問題点 (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉岡慎一郎、山内亨介、荒木俊博、鶴田耕三、森田 俊、吉村哲広、森 敦、桑木光太郎、光山慶一、鳥村拓司
  • 学会等名: 第115回日本消化器病学会九州支部例会 第109回日本消化器内視鏡学会九州支部例会 合同