サルコメア蛋白遺伝子のエピゲノム異常に着目した拡張型心筋症の病因解明

• 研究課題/領域番号: 19K08547
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 佐藤 衛 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 客員教授 (90305996)
• 研究分担者: 大桃 秀樹 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 講師 (90453406)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 拡張型心筋症 / サルコメア遺伝子 / DNAメチル化 / エピジェネティクス異常 / サルコメア蛋白遺伝子群 / DNA メチル化 / microRNA / エピゲノム / マイクロRNA

研究開始時の研究の概要

DCM群および対照群から採取した心筋生検組織を対象とし、サルコメア蛋白遺伝子群(β-ミ オシン重鎖1遺伝子、トロポニン T遺伝子、トロポニン I遺伝子およびα-トロポミオシン遺 伝子)をコードするCpGサイトのDNAメチル化解析を行い、DCMに特異的なDNAメチル化部位を 同定する。
上記のサルコメア蛋白遺伝子のトランスクプトーム制御するmicroRNA発現異常について解析を行い、DNAメチル化との関連解析を行いDCMの発症のメカニズムを探求する。
病態の進行および生命予後に関連するエピジェネティクス制御異常を探索する。

研究成果の概要

本研究では、孤発性拡張型心筋症(DCM)でのサルコメア蛋白遺伝子群の後天的遺伝子制御異常としてエピジェネティクス異常に着目し、DCMでのサルコメア蛋白遺伝子群の DNAメチル化解析を行い、DCMに特異的なDNAメチル部位を明らかにする。これまでに、研究への同意を得られた孤発性DCM群50例および対照群50例を対象した。10箇所の代表的なサルコメア蛋白遺伝子のDNAメチル化部位について解析したが、DCMに特異的なDNAメチル化部位を同定には至らなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、孤発性拡張型心筋症(DCM)でのサルコメア蛋白遺伝子異常、特に、DNAメチル化解析に着目して検討した。10箇所の代表的なサルコメア蛋白遺伝子のDNAメチル化部位について解析したが、DCMに特異的なDNAメチル化部位を同定には至らなかった。しかし、本研究の学術的意義して心筋生検組織を用いたDNAメチル化解析の方法論を確立が挙げられる。

研究成果

• [雑誌論文] Association between Social Isolation and Total Mortality after the Great East Japan Earthquake in Iwate Prefecture: Findings from the TMM CommCohort Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kotozaki Y, Tanno K, Sakata K, Otsuka K, Sasaki R, Takanashi N, Satoh M, Shimizu A, Sasaki M.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 19 号: 7 ページ: 4343-4353
  • DOI: 10.3390/ijerph19074343
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study Profile of the Tohoku Medical Megabank Community-Based Cohort Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hozawa A, Tanno K, Nakaya N, Nakamura T, Tsuchiya N, Hirata T, Narita A, Kogure M, Nochioka K, Sasaki R, Takanashi N, Otsuka K, Sakata K, Kuriyama S, Kikuya M, 13名略, Kobayashi T, 53名略, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 31 号: 1 ページ: 65-76
  • DOI: 10.2188/jea.JE20190271
  • NAID: 130007966030
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2021-01-05
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between the social isolation and depressive symptoms after the great East Japan earthquake: findings from the baseline survey of the TMM CommCohort study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kotozaki Y, Tanno K, Sakata K, Takusari E, Otsuka K, Tomita H, Sasaki R, Takanashi N, Mikami T, Hozawa A, Nakaya N, Tsuchiya N, Nakamura T, Narita A, Taki Y, Shimizu A, Hitomi J, Satoh M, Sasaki M.
  • 雑誌名: BMC Public Health. 巻: 21 号: 1 ページ: 925-935
  • DOI: 10.1186/s12889-021-10896-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] dbTMM: an integrated database of large-scale cohort, genome and clinical data for the Tohoku Medical Megabank Project (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogishima Soichi et al.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 8 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1038/s41439-021-00175-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma Xanthine Oxidoreductase Activity Is Associated with a High Risk of Cardiovascular Disease in a General Japanese Population (2021)
  • 著者名/発表者名: Kotozaki Y, Satoh M, Tanno K, Ohmomo H, Otomo R, Tanaka F, Nasu T, Taguchi S, Kikuchi H, Kobayashi T, Shimizu A, Sakata K, Hitomi J, Sobue K, Sasaki M.
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health. 巻: 18 号: 4 ページ: 1894-1894
  • DOI: 10.3390/ijerph18041894
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Value of a Cystatin C-based Estimated Glomerular Filtration Rate for Cardiovascular Assessment in a General Japanese Population: Results From the Iwate Tohoku Medical Megabank Project (2020)
  • 著者名/発表者名: Osaki T, Satoh M, Tanaka F, Tanno K, Takahashi Y, Nasu T, Sakata K, Morino Y, Sobue K, Sasaki M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 30 号: 6 ページ: 260-267
  • DOI: 10.2188/jea.JE20180274
  • NAID: 130007852130
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2020-06-05
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transethnic Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies Identifies Three New Loci and Characterizes Population-Specific Differences for Coronary Artery Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga Hiroshi, ... Ogishima Soichi et al.
  • 雑誌名: Circulation: Genomic and Precision Medicine 巻: 13 号: 3
  • DOI: 10.1161/circgen.119.002670
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A genome-wide association study for highly sensitive cardiac troponin T levels identified a novel genetic variation near a RBAK-ZNF890P locus in the Japanese general population (2020)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Satoh M, Hachiya T, Sutoh Y, Ohmomo H, Hitomi S, Taguchi S, Kikuchi H, Kobayashi T, Takahashi Y, Osaki T, Morino Y, Sobue K, Shimizu A, Sasaki M.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 329 ページ: 186-191
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenome-Wide Association Study Identifies a Novel DNA Methylation in Patients With Severe Aortic Valve Stenosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Satoh M, Ohmomo H, Shiwa Y, Komaki S, Ono K, Shimizu A, Taguchi S, Takahashi Y, Osaki T, Morino Y, Sobue K, Sasaki M.
  • 雑誌名: Circ Genom Precis Med. 巻: 13 号: 1
  • DOI: 10.1161/circgen.119.002649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between high-sensitivity cardiac troponin T and future cardiovascular incidence in a general Japanese population: results from the Tohoku medical megabank project. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Satoh M, Ohmomo H, Tanaka F, Osaki T, Tanno K, Nasu T, Sakata K, Morino Y, Sobue K, Sasaki M
  • 雑誌名: Biomarkers. 巻: 24 号: 6 ページ: 566-573
  • DOI: 10.1080/1354750x.2019.1606278
  • 査読あり