| 研究課題/領域番号 |
19K08634
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
岡本 安雄 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80293877)
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| 研究分担者 |
竹之内 康広 川崎医科大学, 医学部, 助教 (30582233)
坪井 一人 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80346642)
北風 圭介 川崎医科大学, 医学部, 助教 (80840545)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 脂質メディエーター / 肺線維症 / 脂質リン酸ホスファターゼ3 / スフィンゴシン1-リン酸 / リゾホスファチジン酸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
スフィンゴシン1-リン酸（S1P）とリゾホスファチジン酸（LPA）は生体膜を構成するリン脂質の代謝産物であり, 肺線維症に関与する重要な脂質メディエーターである。網羅的遺伝子発現解析から，S1PとLPAの分解活性を持つ脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）の遺伝子発現が線維化肺で低下していることを見出した。以上の研究成果から，LPP3は肺線維化抑制因子の一つとして重要であると考える。本研究では，「線維化肺では，S1PとLPAの分解酵素LPP3の発現低下がS1PとLPAの蓄積を引き起こし，線維化を促進する。」という仮説を検証し，LPP3を標的とした肺線維症の治療法の開発に繋げる。
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| 研究成果の概要 |
特発性肺線維症は不可逆的に肺の線維化が進行し、予測できない多様な臨床経過をたどる予後不良の疾患で、新たな治療法の開発は急務である。脂質メディエーターであるスフィンゴシン1-リン酸（S1P）とリゾホスファチジン酸（LPA）が肺線維化において重要な機能を有していることが明らかになってきた。本研究において、S1PとLPAの分解活性を持つ脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）の発現が線維化肺の肺胞上皮細胞で低下していることを見出した。以上の研究成果から，LPP3は肺線維化抑制因子の一つとして重要であると考えられ，LPP3が肺線維症の新しい治療標的となる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
スフィンゴシン1-リン酸（S1P）とリゾホスファチジン酸（LPA）は肺線維症以外に急性肺損傷に関与していること，最近，新型コロナウイルス感染症でLPA産生酵素の発現が亢進していることが報告されていることから，本研究成果は肺線維症も含めた肺疾患におけるS1PとLPAの分解活性を持つ脂質リン酸ホスファターゼ3（LPP3）の病態生理学的意義の解明および新規治療法の基盤開発にも繋がる可能性がある。また，LPAやS1Pががんや動脈硬化などの病態に関与することが示されていることから，本研究成果が他の疾患の治療法開発にも波及することが期待される。
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