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アンジオクラインシステムによる造血幹細胞の生着制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K08858
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

高橋 聡  東京大学, 医科学研究所, 特任教授 (60226834)

研究分担者 服部 浩一  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任先任准教授 (10360116)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード血管内皮細胞 / アンジオクライン / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 生体分子 / 造血幹細胞増幅 / 造血幹細胞生着 / 造血幹細胞移植 / アンジオクライン因子
研究開始時の研究の概要

生着不全や造血能回復の遅延は、臍帯血移植において克服すべき重要課題である、近年、血管内皮から成長因子やケモカイン、接着分子などで構成されるアンジオクライン因子が分泌されること、そしてこれらの発現に応じた組織特異的血管内皮の存在が示唆され、こうしたアンジオクライン因子による生体恒常性維持機構―アンジオクラインシステムの概念が提唱された。本研究では、臨床検体、また動物実験を含めた生体内外の実験系を通じて、骨髄におけるアンジオクラインシステムの解明を主な目的とし、造血幹細胞と組織特異的血管内皮細胞移植共移植の有用性を確認することまでを目的の範疇とする。

研究成果の概要

本研究では、臍帯血移植における骨髄組織特異的血管内皮に注目した、斬新なアプローチで生着不全の克服と、造血回復の促進を目標に据えた基礎的研究を行った。すなわち、研究分担者らの先行研究によって明らかになっているニッチ構成分子である血管内皮細胞に、造血幹細胞増殖、分化促進能が潜在していることを確認し、疾患動物モデルや細胞移植モデル等を用いて、成体血管内皮細胞の造血系細胞の増殖能、成体内の血管内皮造血転換の詳細を明らかにしていった。本研究は臍帯血移植の重要課題である生着不全と造血回復遅延に対し、造血系細胞と血管内皮細胞との共移植療法の有効性を示唆した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

造血発生過程で認められる血管内皮造血転換を成体細胞―血管内皮細胞の潜在能力と捉えて、生体恒常性維持あるいは血管内皮細胞と造血幹細胞との相互作用の解明から、血管内皮細胞の移植医療への活用へと展開した本研究成果は、臍帯血移植の安全性と有効性を高め、移植患者の生命予後の改善につながる他、再生不良性貧血等の他疾患の新しい視点からの病態解明、さらには老化に伴う生体変化機構の解明等の副次的な成果を得ることとなった。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (23件) (うち国際共著 4件、 査読あり 22件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件) 図書 (2件)

  • [国際共同研究] An-Najah National University(パレスチナ(PLO))

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] HLA 1-3 antigen‐mismatched related peripheral blood stem cells transplantation using low‐dose antithymocyte globulin versus unrelated cord blood transplantation2022

    • 著者名/発表者名
      Wada F., Takahashi S., et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Hematology

      巻: 97 号: 3 ページ: 311-321

    • DOI

      10.1002/ajh.26446

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The clinical significance of BCR-ABL1 mutations in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia who underwent allogeneic hematopoietic cell transplantation.2022

    • 著者名/発表者名
      Tachibana T, Kondo T, Uchida N, Doki N, Takada S, Takahashi S, Yano S, Mori T, Kohno A, Kimura T, Fukuda T, Atsuta Y, Nagamura-Inoue T, On-Behalf-Of-The-Adult-Cmlmpn-Working-Group-Of-The-Japanese-Society-For-Transplantation-And-Cellular-Therapy.
    • 雑誌名

      Transplant Cell Ther.

      巻: S2666-6367(22) 号: 6 ページ: 156-7

    • DOI

      10.1016/j.jtct.2022.03.009

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparing cord blood transplantation and matched related donor transplantation in non-remission acute myeloid leukemia2022

    • 著者名/発表者名
      Shimomura Y, Takahashi S., et al.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: 36 号: 4 ページ: 1132-1138

    • DOI

      10.1038/s41375-021-01474-0

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] siRNA against CD40 delivered via a fungal recognition receptor ameliorates murine acute graft-versus-host disease.2022

    • 著者名/発表者名
      Heissig B, Salama Y, Tateno M, Takahashi S and Hattori K.
    • 雑誌名

      eJHaem

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aloysia citrodora essential oil inhibits melanoma cell growth and migration by targeting HB-EGF-EGFR signaling.2022

    • 著者名/発表者名
      Salama Y, Shiou-Yuh Lin, Dhahri D, Hattori K, and Heissig B.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血液線維素溶解系と血管新生.2022

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、島津浩、高橋聡、Heissig Beate
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会雑誌

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] サイトカインストーム関連疾患に対する新規分子標的としての血液線維素溶解系因子群.2022

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、島津浩、高橋聡、Heissig Beate
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimal time and threshold of absolute lymphocyte count recovery as a prognostic factor after single‐unit cord blood transplantation in adults2021

    • 著者名/発表者名
      Konuma Takaaki、Monna‐Oiwa Maki、Takano Kosuke、Isobe Masamichi、Kato Seiko、Takahashi Satoshi、Nannya Yasuhito
    • 雑誌名

      eJHaem

      巻: 3 号: 1 ページ: 191-198

    • DOI

      10.1002/jha2.372

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcomes of third allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in relapsed/refractory acute leukemia after a second transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi S., Takahashi S., et al.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplantation

      巻: 57 号: 1 ページ: 43-50

    • DOI

      10.1038/s41409-021-01485-6

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term outcomes following the addition of granulocyte colony-stimulating factor-combined high-dose cytarabine to total body irradiation and cyclophosphamide conditioning in single-unit cord blood transplantation for myeloid malignancies2021

    • 著者名/発表者名
      Konuma Takaaki、Ooi Jun、Nagayama Hitomi、Tomonari Akira、Tsukada Nobuhiro、Kato Seiko、Kawakita Toshiro、Isobe Masamichi、Monna-Oiwa Maki、Tojo Arinobu、Iseki Tohru、Takahashi Satoshi
    • 雑誌名

      Annals of Hematology

      巻: 101 号: 1 ページ: 177

    • DOI

      10.1007/s00277-021-04676-9

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cord blood index predicts engraftment and early non-relapse mortality in adult patients with single-unit cord blood transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Kondo G., Takahashi S., et al.
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplantation

      巻: 56 号: 11 ページ: 2771-2778

    • DOI

      10.1038/s41409-021-01406-7

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of Relationships between Immune Checkpoint and Methylase Gene Polymorphisms and Outcomes after Unrelated Bone Marrow Transplantation2021

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Hidekazu、Okayama Naoko、Yamaguchi Natsu、Nomura Moe、Miyahara Yuta、Mahbub MH、Hase Ryosuke、Morishima Yasuo、Suehiro Yutaka、Yamasaki Takahiro、Tamada Koji、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu、Tanabe Tsuyoshi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 11 ページ: 2752-2752

    • DOI

      10.3390/cancers13112752

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiation‐free myeloablative conditioning consisting of fludarabine added to full‐dose busulfan and cyclophosphamide in single‐unit cord blood transplantation for adults2021

    • 著者名/発表者名
      Konuma Takaaki、Monna‐Oiwa Maki、Isobe Masamichi、Okabe Motohito、Takahashi Satoshi、Tojo Arinobu
    • 雑誌名

      European Journal of Haematology

      巻: 107 号: 3 ページ: 374-376

    • DOI

      10.1111/ejh.13669

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel Indicators of Transplant Outcomes for PhALL: Current Molecular-Relapse-Free Survival2021

    • 著者名/発表者名
      Nakasone H.,Takahashi S、, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation and Cellular Therapy

      巻: 27 号: 9 ページ: 800.e1-800.e8

    • DOI

      10.1016/j.jtct.2021.06.020

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The multifaceted roles of EGFL7 in cancer and drug resistance.2021

    • 著者名/発表者名
      Heissig B*, Salama Y, Takahashi S, Okumura K, Hattori K
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13(5) 号: 5 ページ: 1014-1014

    • DOI

      10.3390/cancers13051014

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The multifacted role of plasminogen in Cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      Heissig B*, Salama Y, Osada T, Okumura K, Hattori K.
    • 雑誌名

      Intern. J of Molecular Sciences

      巻: 22(5) 号: 5 ページ: 2304-2304

    • DOI

      10.3390/ijms22052304

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The multifaceted role of EGFL7 in cancer and drug resistance2021

    • 著者名/発表者名
      Heissig B, Salama Y, Takahashi S, Okumura K and Hattori K.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The EGFL7-ITGB3-KLF2 axis enhances survival of multiple myeloma in preclinical models.2020

    • 著者名/発表者名
      Salama Y, Andries H, Yokoyama K, Takahashi S, Hattori K and Heissig B
    • 雑誌名

      Blood Adv

      巻: 24 ページ: 1021-1037

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The multifaceted role of plasminogen in inflammation2020

    • 著者名/発表者名
      Heissig B, Salama Y, Shimazu H, Takahashi S, Osada T and Hattori K.
    • 雑誌名

      Cell Signal.

      巻: 75 ページ: 109761-109761

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 線溶系と炎症性疾患2020

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、 高橋聡、 長田太郎、Heissig Beate
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会雑誌

      巻: 31(4)

    • NAID

      130007887022

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The EGFL7-ITGB3-KLF2 axis enhances survival of multiple myeloma in preclinical models.2020

    • 著者名/発表者名
      Salama Y, Andries H, Yokoyama K, Takahashi S Hattori K and Heissig B,.
    • 雑誌名

      Blood Adv

      巻: in press 号: 6 ページ: 1021-1037

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2019001002

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 線溶系と炎症性疾患、2020

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、 高橋聡、 長田太郎、Heissig Beate
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会雑誌

      巻: ー

    • NAID

      130007887022

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The fibrinolytic factor tPA drives LRP1-mediated melanoma growth and metastasis2019

    • 著者名/発表者名
      Salama Y, Lin SY, Dhahri D, Hattori K, Heissig B
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: 33 号: 3 ページ: 3465-3480

    • DOI

      10.1096/fj.201801339rrr

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] The role of fibrinolytic factors, a subset of angiocrine factors in cytokine storm-associated diseases.2022

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Heissig B
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research Jerusalem International Symposium "Stem Cells: From Genes to Organs", Jerusalem, Israel (国際幹細胞学会特別シンポジウムエルサレム イスラエル)
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fibrinolytic factors - novel molecular targets for cytokine storm-associated diseases.2021

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Takahashi S and Heissig B
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会シンポジウム11
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Pathological control mechanism of multiple bone marrow species by angiocrine factor EGFL7.2021

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Yousef Salama, Satoshi Takahashi and Beate Heissig.
    • 学会等名
      第83回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アンジオクラインシステムによるサイトカインストーム制御機構の解明.2021

    • 著者名/発表者名
      服部浩一, 高橋聡, 長田太郎, Heissig Beate.
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] The role of fibrinolytic factors, a subset of angiocrine factors in cytokine storm-associated diseases.2020

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Takahashi S, Shimazu H, Heissig B.
    • 学会等名
      第62回米国血液学会,(サンディエゴ USA WEB開催)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Fibrinolytic factor tPA drives LRP1-mediated melanoma growth and metastasis.2020

    • 著者名/発表者名
      Heissig B, Salama Y, Takahashi S,Hattori K,
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research Virtual Special Conference: Tumor Heterogenity: from sigle cell to clinical impact. September 17-18, 2020. USA
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アンジオクラインシステムによるサイトカインストーム制御機構の解明.2020

    • 著者名/発表者名
      服部浩一, 高橋聡, 長田太郎, Heissig Beate.
    • 学会等名
      第20回日本再生医療学会総会, 神戸国際展示場、神戸市2021.3.12口演 (WEB発表 2021.3.11)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 臓器特異的血管内皮によるアンジオクラインシステム制御機構の解明.2020

    • 著者名/発表者名
      服部浩一, 高橋聡 Heissig Beate.
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会, パシフィコ横浜、横浜市2020.3.12口演 (WEB発表 2020.5.9)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 臓器特異的血管内皮によるアンジオクラインシステム制御機構の解明.2020

    • 著者名/発表者名
      服部浩一, 高橋聡 Heissig Beate.
    • 学会等名
      第19回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Roles of the fibrinolytic system in the pathogenesis of inflammatory diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Hattori K, Takahashi S and Heissig B
    • 学会等名
      第41回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] アンジオクラインシステムによる組織修復とリモデリング制御機構.2019

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、高橋聡、 Heissig Beate.
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 炎症と免疫29(2)、炎症性疾患病態における血管ニッチの機能解明2021

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、 高橋聡、 長田太郎、Heissig Beate
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 炎症性疾患病態における血管ニッチの機能解明、炎症と免疫2020

    • 著者名/発表者名
      服部浩一、 高橋聡、 長田太郎、Heissig Beate
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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