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FGF-23に着目したSilent Lupus腎炎の新規診断法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19K08889
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

花岡 洋成  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90453547)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード全身性エリテマトーデス / ループス腎炎 / silent lupus nephritis / Fibroblast growth factor / silent lupus 腎炎
研究開始時の研究の概要

2000年から2018年まで当院で診断された検尿異常のない全SLE患者を腎機能悪化の有無で2群に層別化しFGF-23の受容体構成タンパクであるα-Klotho およびFGF23を測定・比較する。さらに末梢血単核球を単離しフローサイトメトリーで細胞表面マーカー(HLA-DR, CD11, CD123, CD19, CD20, CD38, CD27, CD138)を評価し、FGF23値の値との関係を明らかにする。これらの解析で腎機能悪化と独立して関連するリスク因子を同定する。このリスク因子保有者におけるLupus腎炎の診断率を腎生検によって示す。

研究成果の概要

本研究の目的は検尿異常のない全身性エリテマトーデス(SLE)患者において血清Fibroblast Growth Factor-23(FGF-23)値と腎予後の関係を明らかにすることである。当院に通院するSLE患者109名を対象に検尿異常の有無で全患者を2群に分類し、累積腎機能悪化率・尿バイオマーカー・FGF23を測定し比較した。疾患活動性(SLEDAI)は検尿異常がある群の方が高かった(p=0.02)。また尿バイオマーカーは差はなかった。一方2群間の累積腎機能悪化率に差はなく(p=0.32)、血清FGF23値は検尿異常を有する群で高い傾向があったが統計的に差はなかった(p=0.11)

研究成果の学術的意義や社会的意義

検尿異常の乏しいSLE患者の長期腎予後に関する報告は少なく、関係する因子についても希少である。本研究は検尿異常の有無では長期腎予後に差はないことを示し、かつFGF-23の値も差がないことを示した。尿細管間質病変の進展にFGF-23が寄与することから同因子の存在が、SLE患者の腎予後と関係している可能性が示された。社会的意義としても今後の腎予後を推定する補助因子として FGF-23が候補因子となれば腎生検などの侵襲性の高い検査をする患者を同定することができるため有益である。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Lupus low disease activity state within 12 months is associated with favourable outcomes in severely active systemic lupus erythematosus2022

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Jun、Hanaoka Hironari、Saito Shuntaro、Oshige Tatsuhiro、Hiramoto Kazuoto、Kaneko Yuko、Takeuchi Tsutomu
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: - 号: 9 ページ: 3777-3791

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keac002

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Presence and Implications of Anti‐Angiotensin Converting Enzyme‐2 Immunoglobulin M Antibodies in Anti‐Melanoma‐Differentiation‐Associated 5 Dermatomyositis2022

    • 著者名/発表者名
      Mecoli Christopher A.、Yoshida Akira、Paik Julie J.、Lin Cheng Ting、Danoff Sonye、Hanaoka Hironari、Rosen Antony、Christopher‐Stine Lisa、Kuwana Masataka、Casciola‐Rosen Livia
    • 雑誌名

      ACR Open Rheumatology

      巻: - 号: 5 ページ: 457-463

    • DOI

      10.1002/acr2.11423

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Early combination of pulmonary vasodilators prevents chronic kidney disease progression in connective tissue disease‐associated pulmonary hypertension2021

    • 著者名/発表者名
      Hanaoka Hironari、Ishigaki Sho、Takei Hiroshi、Hiramoto Kazuoto、Saito Shuntaro、Kondo Yasushi、Kikuchi Jun、Kaneko Yuko、Takeuchi Tsutomu
    • 雑誌名

      International Journal of Rheumatic Diseases

      巻: 24 号: 11 ページ: 1419-1426

    • DOI

      10.1111/1756-185x.14225

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A unique thymus-derived regulatory T cell subset associated with systemic lupus erythematosus2020

    • 著者名/発表者名
      Hanaoka H, Nishimoto T, Okazaki Y, Takeuchi T, Kuwana M.
    • 雑誌名

      Arthritis Res Ther

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1186/s13075-020-02183-2

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High plasma mycophenolate acid concentration in the early phase of induction therapy predicts good renal outcome in lupus nephritis2020

    • 著者名/発表者名
      Kiyokawa Tomofumi、Hanaoka Hironari、Iida Harunobu、Ishimori Kana、Takakuwa Yukiko、Okazaki Takahiro、Ozaki Shoichi、Kawahata Kimito
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 30 号: 3 ページ: 517-524

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1623435

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Overlapping Case of IgG4-related Disease and Klinefelter Syndrome with Lupus-like Serological and Neurological Features: A Case Report and Literature Review2020

    • 著者名/発表者名
      Takanashi Satoshi、Hanaoka Hironari、Ota Yuichiro、Kaneko Yuko、Takeuchi Tsutomu
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 号: 20 ページ: 2601-2609

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.4888-20

    • NAID

      130007926279

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデスの寛解導入療法における末梢血免疫細胞の変動と臨床的アウトカムの関連2021

    • 著者名/発表者名
      菊池 潤, 花岡 洋成, 齋藤 俊太郎, 牛窪 真理, 大重 達寛, 平本 和音, 金子 祐子, 関 則靖, 竹内 勤
    • 学会等名
      第65回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 全身性エリテマトーデスにおいてステロイド中止を可能とする予測因子は何か2021

    • 著者名/発表者名
      石垣 星, 花岡 洋成, 菊池 潤, 平本 和音, 金子 祐子, 関 則靖, 千葉 健治, 竹内 勤
    • 学会等名
      第65回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 活動性全身性エリテマトーデスの寛解導入療法における早期LLDAS達成の臨床的意義2021

    • 著者名/発表者名
      菊池 潤, 花岡 洋成, 齋藤 俊太郎, 大重 達寛, 平本 和音, 金子 祐子, 竹内 勤
    • 学会等名
      第65回日本リウマチ学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Poor long-term renal outcome in systemic lupus erythematosus without abnormal urinalysis: a possible link with silent lupus nephritis2019

    • 著者名/発表者名
      19.Hironari Hanaoka, Jun Kikuchi, Shuntaro Saito, Hiroshi Takei, Tatsuhiro Oshige, Kazuoto Hiramoto, Yuko Kaneko, Tsutomu Takeuchi.
    • 学会等名
      83rd Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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