| 研究課題/領域番号 |
19K08928
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
後藤 敏 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00211920)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | パラインフルエンザウイルス1型 / パラインフルエンザウイルス3型 / Ｃタンパク質 / インターフェロン / JAK1 / TYK2 / IFNAR2 / レスピロウイルス / Cタンパク質 / パラインフルエンザウイルス / ワクチン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
パラインフルエンザウイルス(PIV)のアクセサリー蛋白質Cは、抗インターフェロン(IFN)能を含む多彩な機能をもち、ウイルスの増殖をサポートする。C蛋白質を発現しない組換えウイルスは弱毒化し生ワクチンの有力な候補となるが、抗IFN能以外の増殖に関わる重要な機能まで喪失するため、十分な量のウイルスを得ることは難しい。そこで本研究では、先ずⅠ型PIV(PIV1)、3型PIV(PIV3) C蛋白質の抗IFN機構の全容を解明し、次に、その情報をもとに、抗IFN能のみを欠失したC変異体を発現する組換えPIVをデザインし、それがワクチンの基準を満たすかどうかを検討する。
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| 研究成果の概要 |
パラインフルエンザウイルス１型と３型を含むレスピロウイルスC蛋白質のI型IFN応答阻害機構を解析した。レスピロウイルスのC蛋白質は、IFNレセプター結合キナーゼJAK1、TYK2の活性化を抑制することでIFN応答を阻害することを明らかにした。Cの共通の標的分子として、STAT1、JAK1、IFNAR2が候補にあがったが、これら以外の未知の分子が関わっているようである。Cに欠損変異を与えてシグナル伝達分子との結合能を喪失させても、たったひとつの点突然変異によって結合能が回復しうることがわかり、抗IFN能欠失型組換えウイルスをワクチンに利用する場合には、毒性復帰の観点から慎重に扱われるべきである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
３型パラインフルエンザウイルス(PIV3)は、ときに重症細気管支炎・肺炎を乳幼児に引き起こす。また、１型PIV(PIV1)はクループの原因となり、気管切開や挿管が必要となるほど重症化することがある。これらの感染症に特異的な治療法はなく、有効なワクチンの開発が望まれる。PIV1やPIV3は、宿主が産生するインターフェロン(IFN)の抗ウイルス作用から回避する機構を備えている。本研究では１型３型に共通する回避機構を明らかにした。また、抗IFN能を喪失した組換えウイルスワクチンを作成する場合、毒性復帰しやすい可能性があり、その点で十分な注意が必要であることを示した。
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