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抗酸菌の防御における細胞性免疫応答の解析と新規ワクチン開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K08939
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54030:感染症内科学関連
研究機関日本大学

研究代表者

相澤 志保子  日本大学, 医学部, 准教授 (30513858)

研究分担者 舛廣 善和  日本大学, 生物資源科学部, 准教授 (00336083)
早川 智  日本大学, 医学部, 教授 (30238084)
権 寧博  日本大学, 医学部, 教授 (80339316)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード抗酸菌 / BCG / 組換えBCG / 細胞性免疫 / 非結核性抗酸菌症 / 非結核性抗酸菌 / 感染防御 / ワクチン / 感染免疫
研究開始時の研究の概要

近年増加傾向の非結核性抗酸菌(non-tuberculosis mycobacteria: NTM)症は結核と異なり空気感染しないが、結核よりも治りにくく有効なワクチンも存在しない。我々が作成した新規の結核の予防ワクチンである組換えBCG(rBCG-Mkan85B)は、既存のBCGよりも結核に対する免疫応答を強力に誘導することを明らかにしている。本研究ではNTM患者における細胞性免疫応答の解析から、rBCG-Mkan85BがNTMに対してもワクチンとして機能するかどうかを検討する。さらに、CD4とCD8のエピトープペプチドを用いて、ペプチドワクチンの開発を目指す。

研究成果の概要

患者数の増加が続いている非結核性抗酸菌症(NTM症)の感染防御対策として、NTMに対する細胞性免疫の解析と新たなワクチンの開発を目指した。我々が作成したrBCG-Mkan85BとDNAワクチン(DNA-Mkan85B)をマウスに接種し、NTM症の原因の一つである、Mycobacteriu kansaiiを感染させた。rBCG-Mkan85BとDNA-Mkan85Bを接種したマウスでは、M.kansasii感染後の肺内の菌数が非接種群、BCG接種群のマウスよりも低下した。また、抗原特異的ヘルパーT細胞と細胞傷害性T細胞を誘導できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

rBCG-Mkan85B/DNA-Mkan85B接種はNTMに対する新たなワクチンとして有効である可能性が示唆された。NTM症はヒトからヒトへ感染することはないが、治療抵抗性である。本研究の成果は、世界的に患者数が増加傾向にあるNTM症に対する防御戦略開発において、新たな緒となりうる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Recombinant BCG-Prime and DNA-Boost Immunization Confers Mice with Enhanced Protection against Mycobacterium kansasii2021

    • 著者名/発表者名
      Komine-Aizawa Shihoko、Mizuno Satoru、Matsuo Kazuhiro、Namiki Takahiro、Hayakawa Satoshi、Honda Mitsuo
    • 雑誌名

      Vaccines

      巻: 9 号: 11 ページ: 1260-1260

    • DOI

      10.3390/vaccines9111260

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Recombinant BCG over-expressed Mycobacterium antigens enhanced Ag85B-specific CD8+ T cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Shihoko Komine-Aizawa, Satoru Mizuno, Satoshi Hayakawa, Kazuhiro Matsuo, Mitsuo Honda
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Recombinant BCG over-expressed Mycobacterium antigens enhanced Ag85B-specific CD8+ T cells2020

    • 著者名/発表者名
      Shihoko Komine-Aizawa, Satoru Mizuno, Satoshi Hayakawa, Kazuhiro Matsuo, Mitsuo Honda
    • 学会等名
      The U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program: The 54th Mycobacteria Panel Meeting(日米医学協力計画 抗酸菌症専門部会 第54 回日米合同会議)(新型コロナウイルス感染蔓延のため中止)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Recombinant BCG over-expressed Mycobacterium antigens enhanced Ag85B-specific CD8+ T cells2020

    • 著者名/発表者名
      Shihoko Komine-Aizawa
    • 学会等名
      令和元年度日本大学学部連携研究推進シンポジウム 免疫と生殖の共進化 大野 乾 没後20年記念シンポジウム(新型コロナウイルス感染蔓延のため中止。誌上発表)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Recombinant BCG over-expressed Mycobacterium antigens enhanced Ag85B-specific CD8+ T cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Shihoko Komine-Aizawa, Satoru Mizuno, Satoshi Hayakawa, Kazuhiro Matsuo, Mitsuo Honda
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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