連続肝生検組織を用いた非アルコール性脂肪性肝疾患の病理進展因子の同定

• 研究課題/領域番号: 19K08975
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 竹下 有美枝 金沢大学, 医学系, 准教授 (40507042)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 連続肝生検 / SGLT2阻害薬 / SU薬 / 非アルコ－ル性脂肪性肝疾患 / 肝病理組織 / 非アルコ-ル性脂肪性肝疾患

研究開始時の研究の概要

非アルコ-ル性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者は多彩な背景を有している。本研究では糖尿病を背景とするNAFLDを対象に絞り、多数例の連続肝生検組織を用いて、その病理の進展と、発現遺伝子の変化を解析するとともに、人工膵臓を用いた詳細な糖尿病病態解析を行い、糖尿病を背景とするNAFLDの病態と、その進展阻止にむけた基盤研究を行う。さらに、糖尿病治療の違いがもたらす効果とNAFLD進展との関連を解析する。

研究実績の概要

NAFLDは糖尿病、脂質異常症、高血圧、肥満症などを合併するだけでなく、NASH（非アルコール性脂肪肝炎）を経て肝硬変、肝がんに至る。申請者は、糖尿病患者にNAFLD・NASHが高率であること（申請者も参加した厚生労働省非アルコール性脂肪肝炎研究：岡上班）、糖尿病合併NAFLDの肝がん発生リスクは2.16倍に及ぶこと(Gastroenterology 2004)を報告した。このため、NAFLDを伴う糖尿病患者の治療では、糖尿病の治療に加えて肝臓そのものに対する適切な治療法が模索されている。肝臓は糖代謝の中心をなす臓器であるが、糖尿病治療薬によってNAFLDの肝臓病理が変化する場合、その糖代謝に及ぼす影響は不明である。しかしながら、両者の関連を解析するためには、糖尿病治療前後における肝組織と人工膵臓を用いた解析が必要であるため、これまでは多数の症例を用いた系統的な解析が行われてこなかった。
これまで、2型糖尿病を有するNAFLD患者（39名）に対して連続肝生検を行い、肝臓の線維化に寄与する因子はHbA1c低下およびインスリン治療であること(Diabetes Care 33:284-286, 2010)を明らかにした。さらに、NAFLD伴う2型糖尿病患者40例を対象にSGLT-2阻害薬とスルホニル尿素（SU）薬が肝臓病理所見に及ぼす影響について、連続肝生検を行うRCT研究を報告した。SGLT-2阻害薬とSU薬は、ともにHbA1cを同等に有意に低下させたが、SGLT2阻害薬群でのみ、肝酵素・体重・肝臓病理スコアが有意に低下した。さらに、48週間のSGLT-2阻害薬介入による肝線維化の改善率は60％であり、既報に比し高い改善率を示した（Diabetes Care 45:2064-75, 2022）。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1998年以降に臨床的にNAFLDと診断され、2回以上の連続肝生検を施行した患者118名(男性67名、女性51名)を最長15年(平均3.8±3.5年)観察した。延べ342回の肝生検サンプルの病理像をMatteoni分類およびBrunt分類に従って、一人の病理医により系統的に再スコア化した。一般線形混合モデルを用いて、NAFLD病理の時間的・組織学的変化と性別、年齢、BMI(body mass index)、糖尿病病態（HbA1c、血液生化学データ、糖尿病治療）等の臨床パラメーターとの関連を解析し、肝線維化進展と関連する因子を抽出することができた。
RCT研究にて、薬剤ごとの肝臓の生検時に得られた肝臓サンプルから肝臓の発現遺伝子解析をすすめ、血糖低下作用が同等であっても肝臓内の代謝が異なることを示した。SGLT2阻害薬は、アポト－シス・ストレス応答・炎症・T細胞応答・線維化に関与する遺伝子が低下し、脂肪酸異化・アミノ酸異化・糖新生・TCAサイクル・酸化的リン酸化に関与する遺伝子が上昇したが、SU薬ではこのような変化がなかった（Diabetes Care 45:2064-75, 2022）。

今後の研究の推進方策

前向き臨床研究のサンプルを用いて、肝臓におけるtofogliflozinとglimepirideの分子シグネチャーを理解するために、介入前後にRNAseqを用いてグローバルな肝臓の遺伝子発現プロファイル解析およびNAFLD病態改善する応答性常在細胞の可能性についてさらに検討するため、シングルセルRNA-seq遺伝子を用いた遺伝子セットエンリッチメント解析をすすめる。どの細胞成分に特徴的な遺伝子発現が寄与しているかを特徴づけるために、既報のヒト肝臓Single Cell RNAseq解析（Nat Commun. 2018;9:4383）で得られた細胞クラスタ－ごとに特徴的な発現遺伝子リストから、機能オントロジー・エンリッチメント解析を行い発現量の異なる遺伝子の各細胞成分分布を比較する。動物モデルにおいて(Nature 2017)、NAFLD/NASHは中心静脈周囲(Zone 3)の肝細胞障害が特徴的であり、ペルオキシソ－ムが豊富なZone 3領域はNAFLDの主要標的領域と推察されている。そのため、Zone 3領域の肝類洞壁内皮細胞（LSEC）、γδT細胞、炎症性マクロファージ、星状細胞、形質細胞に注目し、薬剤介入前後の肝臓病理進展と関連する多細胞相互作用を明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Circulating selenoprotein P levels predict glucose-lowering and insulinotropic effects of metformin, but not alogliptin: A post-hoc analysis. (2023)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Tanaka T, Takayama H, Kita Y, Goto H, Nakano Y, Saito Y, Takamura T.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 14 号: 2 ページ: 230-235
  • DOI: 10.1111/jdi.13949
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Somatostatin Receptor-negative and Fluorodeoxyglucose-positron Emission Tomography-positive Lung Neuroendocrine Tumor G1 Exhibiting Cyclic Cushing's Syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Nomura C, Nakano Y, Tanaka T, Shima KR, Kometani M, Kanamori T, Ikeda H, Takeshita Y, Yoneda T, Takamura T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 号: 24 ページ: 3693-3698
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9238-21
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2022-12-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of Tofogliflozin and Glimepiride Effects on Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Participants With Type 2 Diabetes: A Randomized, 48-Week, Open-Label, Active-Controlled Trial. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Honda M, Harada K, Kita Y, Takata N, Tsujiguchi H, Tanaka T, Goto H, Nakano Y, Iida N, Arai K, Yamashita T, Mizukoshi E, Nakamura H, Kaneko S, Takamura T.
  • 雑誌名: Diabetes Care. 巻: 45 号: 9 ページ: 2064-2075
  • DOI: 10.2337/dc21-2049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Selenoprotein P-mediated reductive stress impairs cold-induced thermogenesis in brown fat (2022)
  • 著者名/発表者名: Oo Swe Mar、Oo Hein Ko、Takayama Hiroaki、Ishii Kiyo-aki、Takeshita Yumie、Goto Hisanori、Nakano Yujiro、Kohno Susumu、Takahashi Chiaki、Nakamura Hiroyuki、Saito Yoshiro、Matsushita Mami、Okamatsu-Ogura Yuko、Saito Masayuki、Takamura Toshinari
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 38 号: 13 ページ: 110566-110566
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110566
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A retrospective cohort study on the association between poor sleep quality in junior high school students and high hemoglobin A1c level in early adults with higher body mass index values. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kasahara T, Tsujiguchi H, Takeshita Y, Hara A, Suzuki K, Narukawa N, Hayashi K, Miyagi M, Asai A, Yamada Y, Nakamura H, Suzuki F, Pham KO, Hamagishi T, Nakamura M, Shibata A, Shimizu Y, Nguyen TTT, Miyagi S, Kambayashi Y, Kannon T, Tajima A, Tsuboi H, Konoshita T, Takamura T, Nakamura H.
  • 雑誌名: BMC Endocr Disord. 巻: 22(1) 号: 1 ページ: 40-40
  • DOI: 10.1186/s12902-022-00951-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Prevalence of Locomotive Syndrome and its Associated Factors in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. (2022)
  • 著者名/発表者名: Handa M, Kato S, Sakurai G, Yabe T, Demura S, Takeshita Y, Kanamori T, Nakano Y, Shinmura K, Yokogawa N, Kashihara N, Yahata T, Takamura T, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 2 号: 2 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1093/mr/roac004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of eicosapentaenoic acid on serum levels of selenoprotein P and organ‐specific insulin sensitivity in humans with dyslipidemia and type 2 diabetes (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Yumie、Teramura Chisato、Kamoshita Kyoko、Takayama Hiroaki、Nakagawa Hiromi、Enyama Yasufumi、Ishii Kiyo‐Aki、Tanaka Takeo、Goto Hisanori、Nakano Yujiro、Osada Sachie、Tanaka Yoshiaki、Tokuyama Kumpei、Takamura Toshinari
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 13 号: 3 ページ: 532-542
  • DOI: 10.1111/jdi.13699
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The global hepatitis delta virus (HDV) epidemic: what gaps to address in order to mount a public health response? (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Takeshita Y, Hutin YJ, Harmanci H, Easterbrook P, Hess S, van Holten J, Oru EO, Kaneko S, Yurdaydin C, Bulterys M.
  • 雑誌名: Arch Public Health. 巻: 79 号: 1 ページ: 180-180
  • DOI: 10.1186/s13690-021-00693-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Eight-year longitudinal study of whole blood gene expression profiles in individuals undergoing long-term medical follow-up (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakai Yoshio、Nasti Alessandro、Takeshita Yumie、Okumura Miki、Kitajima Shinji、Honda Masao、Wada Takashi、Nakamura Seiji、Takamura Toshinari、Tamura Takuro、Matsubara Kenichi、Kaneko Shuichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 16564-16564
  • DOI: 10.1038/s41598-021-96078-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decline in serum albumin concentration is a predictor of serious events in nonalcoholic fatty liver disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Kazunori、Sakai Yoshio、Terashima Takeshi、Shimode Tetsuhiro、Seki Akihiro、Orita Noriaki、Takeshita Yumie、Shimakami Tetsuro、Takatori Hajime、Arai Kuniaki、Kitamura Kazuya、Yamashita Taro、Yamashita Tatsuya、Takamura Masayuki、Mizukoshi Eishiro、Takamura Toshinari、Honda Masao、Wada Takashi、Kaneko Shuichi
  • 雑誌名: Medicine 巻: 100 号: 31 ページ: e26835-e26835
  • DOI: 10.1097/md.0000000000026835
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct effects of carbohydrate ingestion timing on glucose fluctuation and energy metabolism in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled study (2021)
  • 著者名/発表者名: Enyama Yasufumi、Takeshita Yumie、Tanaka Takeo、Sako Saori、Kanamori Takehiro、Takamura Toshinari
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 68 号: 10 ページ: 1225-1236
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0623
  • NAID: 130008111220
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thyrotropin-secreting pituitary adenomas induce left atrial enlargement with subclinical atrial fibrillation: an echocardiographic study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki K, Sasagawa Y, Shimojima M, Takeshita Y, Takata S, Hayashi Y, Takamura T, Tachibana O, Nakada M.
  • 雑誌名: Pituitary. 巻: 24 号: 5 ページ: 778-786
  • DOI: 10.1007/s11102-021-01154-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A mosaic mutation of phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome (<i>PHEX</i>) in X-linked hypophosphatemic rickets with mild bone phenotypes (2021)
  • 著者名/発表者名: Asano Shoko、Sako Saori、Funasaki Yuka、Takeshita Yumie、Niida Yo、Takamura Toshinari
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 68 号: 9 ページ: 1135-1141
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ20-0809
  • NAID: 130008093159
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alcohol Intake Is Associated With Elevated Serum Levels of Selenium and Selenoprotein P in Humans. (2021)
  • 著者名/発表者名: Isobe Y, Asakura H, Tsujiguchi H, Kannon T, Takayama H, Takeshita Y, Ishii KA, Kanamori T, Hara A, Yamashita T, Tajima A, Kaneko S, Nakamura H, Takamura T.
  • 雑誌名: Front Nutr.22;8:633703 巻: 22 ページ: 633703-633703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LECT2 as a hepatokine links liver steatosis to inflammation via activating tissue macrophages in NASH (2021)
  • 著者名/発表者名: Takata Noboru、Ishii Kiyo-aki、Takayama Hiroaki、Nagashimada Mayumi、Kamoshita Kyoko、Tanaka Takeo、Kikuchi Akihiro、Takeshita Yumie、Matsumoto Yukako、Ota Tsuguhito、Yamamoto Yasuhiko、Yamagoe Satoshi、Seki Akihiro、Sakai Yoshio、Kaneko Shuichi、Takamura Toshinari
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 555-555
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80689-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic and sympathovagal effects of bolus insulin glulisine versus basal insulin glargine therapy in people with type?2 diabetes: A randomized controlled study (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Yumie、Tanaka Takeo、Wakakuri Hitomi、Kita Yuki、Kanamori Takehiro、Takamura Toshinari
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: in press 号: 7 ページ: 1193-1201
  • DOI: 10.1111/jdi.13471
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study Protocol for Pleiotropic Effects and Safety of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Versus Sulfonylurea in Patients with Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Kanamori T, Tanaka T, Kaikoi Y, Kita Y, Takata N, Iida N, Arai K, Yamashita T, Harada K, Gabata T, Nakamura H, Kaneko S, Takamura T.
  • 雑誌名: Diabetes Ther. 巻: 11 号: 2 ページ: 549-560
  • DOI: 10.1007/s13300-020-00762-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating Concentrations of Insulin Resistance-Associated Hepatokines, Selenoprotein P and Leukocyte Cell-Derived Chemotaxin 2, during an Oral Glucose Tolerance Test in Humans (2019)
  • 著者名/発表者名: Mohri K, Misu H, Takayama H, Ishii KA, Kikuchi A, Lan F, Enyama Y, Takeshita Y, Saito Y, Kaneko S,Takamura T.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 42 号: 3 ページ: 373-378
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00549
  • NAID: 130007607371
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2019-03-01
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of Selenoprotein P mRNA during Hepatitis C Virus Infection Inhibits RIG-I-Mediated Antiviral Immunity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murai K, Honda M, Shirasaki T, Shimakami T, Omura H, Misu H, Kita Y, Takeshita Y, Ishii KA, Takamura T, Urabe T, Shimizu R, Okada H, Yamashita T, Sakai Y, Kaneko S.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 10;25(4) 号: 4 ページ: 588-601
  • DOI: 10.1016/j.chom.2019.02.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel PHEX mutation associated with vitamin D-resistant rickets (2019)
  • 著者名/発表者名: Sako Saori、Niida Yo、Shima Kosuke Robert、Takeshita Yumie、Ishii Kiyo-aki、Takamura Toshinari
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 6 号: 1 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1038/s41439-019-0040-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of metformin and alogliptin on body composition in people with type 2 diabetes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Kita Y, Kato KI, Kanamori T, Misu H, Kaneko, Takamura T.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: Aug 号: 3 ページ: 29-29
  • DOI: 10.1111/jdi.12920
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effects of Tofogliflozin and Glimepiride in Liver Histology on Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Type 2 Diabetes. (2023)
  • 著者名/発表者名: Yumie Takeshita, Masao Honda, Yuki Kita, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura.
  • 学会等名: APASL Taiwan 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of tofogliflozin and glimepiride effects on type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Yumie Takeshita, Masao Honda, Yuki Kita, Miki Okumura, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura
  • 学会等名: IDF 2022 Lisbon
  • 国際学会
• [学会発表] 肝の脂肪化におよぼすゲノム-環境相互作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本 怜奈、竹下 有美枝、喜多 裕樹、田中 健雄、後藤 久典、中野 雄二郎、篁 俊成
  • 学会等名: 第96回 日本糖尿病学会中部地方会（富山）
• [学会発表] 病態の鑑別に難渋した著しい低ナトリウム血症 (2022)
  • 著者名/発表者名: 堀地 萌香, 得能 翔太, 小西 正剛, 後藤 久典, 田中 健雄, 青野 大輔, 中野 雄二郎, 米谷 充弘, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第32回臨床内分泌代謝Update（東京）
• [学会発表] 副腎皮質癌との鑑別に難渋した副腎原発悪性リンパ腫の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 後藤 大祐, 中野 雄二郎, 永井 幸輔, 杉下 康裕, 小西 正剛, 後藤 久典, 米谷 充弘, 本江 駿人, 島 考佑, 経田 克則, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第32回臨床内分泌代謝Update（東京）
• [学会発表] 複数の供血枝により局在診断に苦慮したインスリノーマの一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西村 康平, 中野 雄二郎, 杉下 康裕, 小西 正剛, 後藤 久典, 米谷 充弘, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第32回臨床内分泌代謝Update（東京）
• [学会発表] Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor versus sulfonylurea in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Yumie Takeshita, Masao Honda, Yuki Kita, Shuichi Kaneko, Toshinari Takamura
  • 学会等名: EASL NAFLD summit 2022
  • 国際学会
• [学会発表] 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術術後1年の減量効果と身体機能との関連 (2022)
  • 著者名/発表者名: 矢部 拓哉, 櫻井 吾郎, 吉田 信也, 木下 淳, 島田 麻里, 竹下 有美枝, 八幡 徹太郎, 森山 秀樹, 篁 俊成
  • 学会等名: 第40回日本肥満学会（東京）
• [学会発表] 末梢カルシウム負荷試験が診断に有用であった膵インスリノーマの1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉下 康裕, 中野 雄二郎, 魚谷 雄太郎, 得能 翔太, 小西 正剛, 米谷 充弘, 金森 岳広, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第96回日本糖尿病学会中部地方会（三重）
• [学会発表] 原発不明の異所性ACTH産生腫瘍の局在判定にソマトスタチン受容体シンチグラフィが有用であった一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 魚谷 雄太郎, 後藤 久典, 米谷 充弘, 中野 雄二郎, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第21回 日本内分泌学会北陸支部学術集会（福井）
• [学会発表] 特発性アルドステロン症と肥満症をつなぐ血中マイクロRNAの探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中野 雄二郎, 後藤 久典, 田中 健雄, 青野 大輔, 米谷 充弘, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学会学術総（別府）
• [学会発表] MEN1遺伝子新規バリアントによる多系統ホルモン産生膵NETの家系 (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井 幸輔, 小西 正剛, 堀地 萌香, 米澤 淳, 後藤 久典, 中野 雄二郎, 米谷 充弘, 岡崎 充善, 荒井 邦明, 渡邉 淳, 池田 博子, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第95回日本内分泌学会学術総会（別府）
• [学会発表] 糖尿病臨床研修から研究に向けて：非アルコール性脂肪肝炎の新規病態解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 後藤 久典，山本 靖彦，中野 雄二郎， 竹下 有美枝，篁 俊成
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会総会（神戸）
• [学会発表] 2型糖尿病患者に合併した非アルコ－ル性脂肪性肝疾患に関するSGLT2阻害薬とSU薬のランダム化比較試験 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹下有美枝、本多政夫、喜多裕樹 、田中健雄 、後藤久典 、中野雄二郎 、金子周一 、篁俊成
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会総会（神戸）
• [学会発表] ヒト肝脂肪化におよぼすAPOC3変異と脂質摂取間の相互作用 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山本 怜奈， 竹下 有美枝， 喜多 裕樹， 田中 健雄， 後藤 久典， 中野 雄二郎， 篁 俊成
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会総会（神戸）
• [学会発表] インスリノーマにおける末梢カルシウム負荷試験の臨床的意義とラ氏島の生物学における意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 杉下 康裕, 後藤 久典, 中野 雄二郎, 魚谷 雄太郎, 得能 翔太, 小西 正剛, 米谷 充弘, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会総会（神戸）
• [学会発表] 糖尿病関連セレノプロテインPのヒト血中レベルは下肢サルコペニアと関連する (2022)
  • 著者名/発表者名: 磯部優希，Abuduwaili Halimulati，鴨下恭子，谷田亮太，高山博昭，後藤久典，中野雄二郎，竹下有美枝，石井清明，篁俊成
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会総会（神戸）
• [学会発表] 特発性アルドステロン症と肥満症をつなぐ血中マイクロRNAの探索 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中野雄二郎、後藤久典、田中健雄、青野大輔、米谷充弘、竹下有美枝、米田隆、篁俊成
  • 学会等名: 第119回日本内科学会総会（京都）
• [学会発表] 副腎皮質癌との鑑別に難渋した副腎原発悪性リンパ腫の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 後藤 大祐, 中野 雄二郎, 永井 幸輔, 杉下 康裕, 小西 正剛, 後藤 久典, 米谷 充弘, 本江 駿人, 島 考佑, 経田 克則, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 医学生・研修医・専攻医の日本内科学会ことはじめ2022（京都）
• [学会発表] 複数の供血枝により局在診断に苦慮したインスリノーマの一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西村 康平, 中野 雄二郎, 杉下 康裕, 小西 正剛, 後藤 久典, 米谷 充弘, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 医学生・研修医・専攻医の日本内科学会ことはじめ2022（京都）
• [学会発表] 肝臓と糖尿病のクロストーク-分泌因子,腸内細菌叢,臓器相関 連続肝生検研究からみたNAFLD病理進展におよぼす糖尿病の意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 迫 佐央理, 竹下 有美枝, 安藤 仁, 金子 周一, 篁 俊成
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 連続肝生検組織を用いた非アルコール性脂肪性肝疾患の病理進展因子の同定 (2021)
  • 著者名/発表者名: 迫 佐央理, 竹下 有美枝, 安藤 仁, 金森 岳広, 篁 俊成
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ヘパトカインLECT2のヒト血中レベルと関連し、BMIと交互作用する因子 (2021)
  • 著者名/発表者名: 朝倉 大貴, 竹下 有美枝, 高山 浩昭, 石井 清朗, 中村 裕之, 篁 俊成
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] メトホルミンの血糖降下予知遺伝子の同定と機能解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 田中 健雄, 金森 岳広, 竹下 有美枝, 石井 清朗, 松井 茂之, 篁 俊成
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] コーンスターチ頻回食およびガラクトース・フルクトース制限により高乳酸血症、高ケトン血症を軽減しえたIa型糖原病の1症例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 船崎 友馨, 中野 雄二郎, 東 夏成, 小西 正剛, 金森 岳広, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 局在診断に苦慮したPTH著明高値を呈する副甲状腺嚢胞の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鎧高彩夏, 小西正剛, 吉倉昌平, 遠藤一平, 中野雄二郎, 金森岳広, 米谷充弘, 唐島成宙, 竹下有美枝, 絹谷清剛, 吉崎智一, 米田隆, 篁俊成
  • 学会等名: 日本内分泌学会
• [学会発表] 濃厚な若年発症糖尿病MODY10の一家系 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鎧高彩夏, 小西正剛, 大畠梓, 中野雄二郎, 金森岳広, 竹下有美枝, 岡島道子, 米田隆, 塩谷真由美, 堀川幸男, 篁俊成
  • 学会等名: 糖尿病学会地方会
• [学会発表] 発熱と肝機能障害を契機に診断したIL-6産生褐色細胞腫の一例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 永井 幸輔, 中野 雄二郎, 杉下 康裕, 野村 千晶, 小西 正剛, 米谷 充弘, 金森 岳広, 池田 愽子, 野原 隆弘, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 日本内分泌学会
• [学会発表] 5年間著変なく、その後に増大傾向を示した副腎皮質癌の1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 浅野 嵩博, 青野 大輔, 小西 正剛, 米谷 充弘, 中野 雄二郎, 金森 岳広, 竹下 有美枝, 野原 隆弘, 米田 隆, 篁 俊成
  • 学会等名: 日本内分泌学会
• [学会発表] 治療抵抗性の甲状腺クリーゼに対し、単純血漿交換療法が有効であった1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小倉 央行, 船崎 友馨, 曽根 渉, 土田 航平, 堀越 慶輔, 大島 恵, 佐藤 晃一, 中川 詩織, 山村 雄太, 山本 康隆, 宮川 太郎, 北島 信治, 遠山 直志, 原 章規, 竹下 有美枝, 岩田 恭宜, 坂井 宣彦, 清水 美保, 篁 俊成, 和田 隆志
  • 学会等名: 日本アフェレシス学会
• [学会発表] 複数回の経鼻的内視鏡腫瘍摘出術後に寛解を認めたクッシング病の1症例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 得能翔太, 築田紗矢, 東夏成, 船崎友馨, 後藤久典, 小西正剛, 中野雄二郎, 金森岳広, 笹川泰生, 竹下有美枝, 米田隆, 篁俊成
  • 学会等名: 日本内分泌学会
• [学会発表] Pleiotropic effects of sodium-glucose cotransporter 2 Inhibitor versus sulfonylurea in patients with type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yumie Takeshita, Yuki Kita, Toshinari Takamura.
  • 学会等名: EASD2020
  • 国際学会
• [学会発表] Bolus vs. Basal インスリン療法が2型糖尿病患者の自律神経活動に及ぼす作用：2つのランダム化比較試験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹下有美枝 篁俊成
  • 学会等名: 第35回日本糖尿病合併症学会・第26回日本糖尿病眼学会総会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝を合併した2型糖尿病患者に対するSGLT-2阻害薬とSU薬ランダム比較試験（中間解析） (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹下 有美枝，海古井 由佳，田中 健雄，金森 岳広，喜多 裕樹，米田 隆，篁 俊成
  • 学会等名: 第63回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Pleiotropic effects of metformin or alogliptin in Japanese patients with type 2 diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Yumie Takeshita、Yuki Kita、Toshinari Takamura
  • 学会等名: IDF Congress 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 「GLP-1 First」療法vs.「Insulin-GLP-1 Relay」療法のランダ ム化並行群間比較試験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹下有美枝，喜多 裕樹，田中 健雄，金森 岳広，御簾博文， 篁 俊成
  • 学会等名: 第６２回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] トホグリフロジン12ヶ月の連続肝生検アウトカム (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹下 有美枝、喜多 裕樹、田中 健雄、金森 岳広、御簾 博文、篁 俊成
  • 学会等名: 第９２回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の連続肝生検realworld data：高血糖の肝線維化への寄与 (2019)
  • 著者名/発表者名: 迫 佐央理 ，竹下有美枝 ，安藤 仁 ，御簾 博文 ，辻口 博聖 ， 中村 裕之 ，原田 憲一 ，金子 周一 ，篁 俊成
  • 学会等名: 第６２回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 前向き薬剤介入試験における血管内皮機能と臨床検査デー タの関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中田 晶子 ，竹下有美枝 ，高道小百合，中出 祐介，大江 宏康， 酒井 佳夫，篁 俊成，和田 隆志
  • 学会等名: 第６２回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] EPA製剤が2型糖尿病患者の血中セレノプロテインP濃度と臓器特異的インスリン感受性に及ぼす効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 寺村千里，竹下有美枝，高山浩昭 ，海古井由佳，田中健雄，金森岳広，篁俊成
  • 学会等名: 第34回日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] インスリン抵抗性や運動抵抗性を惹起するセレノプロテインPに対するEPAの制御機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鴨下恭子，石井清明，田島奈津美，白崎尚芳，高山浩昭，竹下有美枝，金子周一，篁俊成
  • 学会等名: 第34回日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] 肝臓由来ホルモン selenoprotein P の脂肪酸による発現制御機構：培養肝細胞とヒトでの検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 鴨下恭子，石井清明，寺村千里，高山浩昭，田中健雄，金森岳広，米田隆，竹下有美枝，篁俊成
  • 学会等名: 第１９回日本内分泌学会北陸支部学術集会
• [図書] Topics 肝臓と糖尿病治療薬 専門医のための消化器病学 第3版 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹下有美枝 篁俊成
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 発熱と肝機能障害を契機に診断したIL-6産生褐色細胞腫の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井 幸輔, 中野 雄二郎, 杉下 康裕, 野村 千晶, 小西 正剛, 米谷 充弘, 金森 岳広, 池田 博子, 野原 隆弘, 竹下 有美枝, 米田 隆, 篁 俊成
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本内分泌学会雑誌 98(Suppl.Update)
• [図書] SGLT2阻害薬が摂食・エネルギ－代謝に与える影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹下有美枝 篁俊成
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中外医学社 ひと味違うSGLT2阻害薬の使い方
• [図書] ひと味違うSGLT2阻害薬の使い方 (2020)
  • 著者名/発表者名: 竹下有美枝 篁俊成
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 糖尿病 最新の治療 2019-2021 (2019)
  • 著者名/発表者名: 竹下有美枝 篁俊成
  • 総ページ数: 337
  • 出版者: 南江堂