| 研究課題/領域番号 |
19K09040
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
松田 安史 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (00455833)
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| 研究分担者 |
佐渡 哲 東北大学, 大学病院, 講師 (20396485)
大石 久 東北大学, 大学病院, 講師 (60451580)
野田 雅史 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (70400356)
平間 崇 東北大学, 大学病院, 助教 (80510338)
岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
兼平 雅彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (90374941)
星川 康 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90333814)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 肺移植 / 臓器保存 / 肺保存 / 持続換気保存 / 代謝 / 組織代謝 / 肺換気 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺摘出後長時間臓器を保存するためには、摘出肺の代謝を維持しなければならない。低温肺保存中にも肺の細胞は代謝を行い、エネルギー(ATP:adenosine tri-phosphate)を産生し消費している。ドナー肺保存中には肺内の細胞は気道内の酸素を消費し、二酸化炭素を産生していると考えられる。長時間肺保存を行う場合には肺を構成する細胞が低酸素によるエネルギー不足にならないよう気道内に酸素を供給する目的で、低温保存中に摘出肺に人工呼吸を行う低温持続肺換気保存法（CVLP: continuous ventilated lung preservation）を開発し、その有効性を検討する。
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| 研究実績の概要 |
東北大学で2000年から2016年までに行われた89例の脳死肺移植で肺移植時のドナー肺虚血時間についての検討を行った。脳死肺移植後３ヶ月以内に死亡した症例と３ヶ月以上生存した症例の虚血時間を比較したところ、３ヶ月以内に死亡した症例で全虚血時間（ドナー肺のクロスクランプから再灌流まで）が有意に長かった（657.3±32.6 vs, 556.8±13.2min; average±SEM, p<0.05)。また、改正臓器移植医療法施行前後による虚血時間を比較したところ、改正法施行以降で有意に虚血時間が長かった(552.8±27.0 vs, 581.9±14.1min, p<0.05)。現状の肺保存では、再灌流を行った肺を気道内圧15mmHg程度に保ち膨張した状態で冷却して保存される。冷却保存された状態においても肺は代謝していると考えられ、肺の保存中にも代謝に必要な酸素を供給する目的で、低温持続肺換気保存法を検討することした。豚摘出肺を用いて、肺をしぼませた状態で低温保存するdeflation群、従来の肺保存である肺を膨張させた状態で低温保存するinflation群、低温持続肺換気保存法を行ったventilation群の３群に分けて24時間の肺保存を行い、それぞれの群を比較検討した。保存後の気道内酸素濃度は、ventilation群では維持されたが、inflation群及びdeflation群で低下した。また、保存後の気道内二酸化炭素分圧は、inflation群、deflation群で有意に上昇した。また、肺保存前後での肺内ATP濃度はinflation群及びdeflation群で低下したものの、ventilation群では維持されていた。それぞれの群の保存肺を用いた豚左片肺移植後のP/F比はventilation群で他に比較して良好であり、肺水腫の指標であるwet/dry比もventilation群で最も低かった。これは肺保存中にも代謝により酸素が消費され二酸化炭素が産生されるため、酸素を供給することで保存中の肺の好気性代謝が維持でき、肺を良好な状態で保存できたことを示唆すると考えられた。
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