| 研究課題/領域番号 |
19K09221
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
石川 晋之 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (80419639)
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| 研究分担者 |
日吉 幸晴 公益財団法人がん研究会, 有明病院 大腸外科, 副医長 (30573612)
清住 雄希 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (30827324)
宮本 裕士 熊本大学, 病院, 講師 (80551259)
宮田 辰徳 熊本大学, 病院, 非常勤診療医師 (80594887)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 大腸癌 / KRAS遺伝子変異 / BRAF遺伝子変異 / シンバスタチン / Wnt阻害薬 / 薬物療法 / スタチン バイオマーカー / EGFR経路 / Wnt経路 / TGFβ経路 / K-ras / BRAF / simvastatin / Wnt inhibitor / 難治癌 / 膵癌 / スタチン / バイオマーカー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
現在、切除不能・再発大腸癌に対する薬物療法が直面している問題は、①高価な分子標的
治療薬、②副作用、③限定的な効果の3点である。
大腸癌の主要な増殖経路であるEGFR経路に関連するバイオマーカーのステータスをTCGAで公開されている2,000例近い臨床検体と細胞株の遺伝子情報を抽出し、大腸癌を4つに群分けした。それぞれのステータスに対応する細胞株に各種薬剤を投与し、大腸癌増殖関連分子の発現の特徴を基に、相乗的な殺細胞効果が得られる組み合わせが解明されつつある。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、大腸癌に対するスタチン投与の有効性を検討し、その治療効果を予測するバイオマーカーの同定を目的とした。KRAS、BRAF、PIK3CA、PTENをバイオマーカーに、頻度の高い遺伝子変異パターンに対応する大腸癌細胞株4種類を選択し、薬剤投与と抗腫瘍効果を判定した。大腸癌細胞株にシンバスタチンとWnt阻害剤 を併用投与すると、KRASのみ、またはBRAFのみ変異型の細胞株では単独投与と比較して、相乗的な細胞増殖抑制効果が認められた (60%, 85%)。シンバスタチンとWnt阻害剤の併用は、KRAS、BRAF変異を有する大腸癌に対する新たな治療法となりえる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
大腸癌はRAS、BRAF遺伝子変異を持つことが多く、それらの症例は可能な治療が少なく、予後も不良であることが知られている。高脂血症薬であるシンバスタチンは抗腫瘍作用を持つことが知られている。今回我々は、シンバスタチンに細胞内シグナル分子であるWntの阻害薬を併用した所、KRASまたはBRAF遺伝子変異を持つ大腸癌細胞株では、癌細胞増殖を抑制する効果が強く認められた。KRAS、BRAF遺伝子変異を持つ大腸癌に対する新たな治療法として期待できる。
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