研究課題/領域番号 |
19K09417
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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研究機関 | 岡山大学 |
研究代表者 |
黒子 洋介 岡山大学, 大学病院, 講師 (20459184)
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研究分担者 |
清水 秀二 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (80443498)
笠原 真悟 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90233692)
小谷 恭弘 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (90534678)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | 心臓マイクロダイアリシス / β3受容体作動薬 / 心筋虚血再還流障害 / 心筋虚血再灌流障害 / β3受容体作動薬 / ミオグロビン / カテコラミン / β3アドレナリン受容体 |
研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、心臓マイクロダイアリシス法を用いて、in vivoで心筋の虚血再灌流障害においてβ3アドレナリン受容体がどのような役割を担うのかを解明することである。ラットの心臓に心筋虚血再灌流モデルを作成し、虚血部位にマイクロダイアリシスプローベを埋め込み、虚血時・再灌流時のノルエピネフリンおよびミオグロビンを測定する。β3アドレナリン受容体刺激薬によりこれらの値がどのように変動するか調べる。
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研究成果の概要 |
β3アドレナリン受容体作動薬にNO系を介した心筋保護作用があると報告されており、そのメカニズムの解明を心臓マイクロダイアリシス法を用いて行った。ラット心筋にマイクロダイアリシスプローべを埋め込み、冠動脈をスネアして心筋の虚血再灌流を行い透析液中のミオグロビン濃度を測定した。透析液中のミオグロビン濃度は虚血時に軽度上昇、再還流時に著明に上昇した。次にβ3アドレナリン受容体作動薬であるミラベグロンを局所投与しミオグロビンの反応を確認した。主に社会的事情(COVID-19感染の影響)からまだ十分なデータが集まっておらず実験は継続中である。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において、β3アドレナリン受容体の役割や心筋保護効果のメカニズムを解き明かすことができれば、β3アドレナリン受容体を介した心筋虚血・再灌流障害に対する新たな薬物治療法の開発に繋がり、急性心筋梗塞患者の生命予後の改善や心筋梗塞後の心不全による再入院を減らすことが期待出来ると考えている。
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