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脊柱靭帯骨化症の病因に関するペリオスチンの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09545
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関富山大学

研究代表者

川口 善治  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00262527)

研究分担者 北島 勲  富山大学, 大学本部, 理事・副学長 (50214797)
箭原 康人  富山大学, 附属病院, 医員 (60456390)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード脊柱靭帯骨化症 / 後縦靭帯骨化症 / 骨化巣伸展 / ペリオスチン / リン代謝 / 血清リン値 / FGF-23 / バイオマーカー / 血清バイオマーカー / 血清ペリオスチン / 骨化進展 / OS index / Sclerostin(SOST) / Dickkopf-1(DKK1) / 脊椎脊髄病学 / 骨化関連因子
研究開始時の研究の概要

微小炎症とペリオスチンの上昇が、脊柱靭帯骨化症の発症に関与していることがわかった。しかしその機序は不明である。この問題を解決するため、①脊柱靭帯骨化症患者検体を用いた、血清ペリオスチンおよび骨化関連因子の検証、②骨化最前線における前駆細胞(Ossification initiating cell: OIC)の分離・培養、③OICに対するIL-23/IL-17/ペリオスチン経路の意義と作用を検証、④脊柱靭帯骨化症モデルマウスに対する、ペリオスチン欠損、IL-17阻害の意義を検証、以上を解明し脊柱靱帯骨化症の治療法の開発を目指すことを目的とする。

研究成果の概要

未だ原因不明の難病である脊柱後縦靭帯骨化症(OPLL)の病態の解明を目的とした。血中のFGF-23、リン、ペリオスチンなどを測定しOPLL群とコントロールで比較した。OPLL骨化巣の伸展の有無を検討した。結果、FGF-23はOPLL群で高値であり、血清リン値はOPLL群で低値を呈した。ペリオスチン値はOPLL群で高値であった。OPLLが伸展していたものでは非伸展群比較して、ペリオスチン値高値をとった。本研究より、OPLLの病態においてリン代謝が関わる可能性が示唆された。またペリオスチンはOPLLの病態と骨化巣の伸展に関与するバイオマーカーとなりうる可能性のあることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

原因不明の難病である脊柱後縦靭帯骨化症(OPLL)の病態にリン代謝とペリオスチンが関連していることが示唆された。またペリオスチンはOPLLの骨化巣の伸展に関連していることが分かった。この結果から、ペリオスチンは骨化巣の伸展の危険因子を予測するバイオマーカーになりうる可能性があると考えられた。またFGF-23を介したリン代謝を制御することによってOPLLの骨化巣を抑制する可能性があり、IL-17などの薬物療法に期待が持てる。さらにペリオスチンの制御については今後の課題であると考えられた。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Serum Periostin Level Reflects Progression of Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament2022

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi, Yoshiharu MD, PhD1,a; Kitajima, Isao MD, PhD2; Yasuda, Taketoshi MD, PhD1; Seki, Shoji MD, PhD1; Suzuki, Kayo MD, PhD1; Makino, Hiroto MD1; Ujihara, Yasuhiro MT2; Ueno, Tomohiro MT, PhD2; Canh Tung, Nguyen Tran MD1; Yahara, Yasuhito MD, PhD1
    • 雑誌名

      J Bone Joint Surg, open access

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.2106/jbjs.oa.21.00111

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Biomarker research approach to the pathogenesis of ossification of the spinal ligament: A review2022

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 雑誌名

      Spine Surgery Related Reseach

      巻: 未

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association Between Vitamin A Intake and Disease Severity in Early-Onset Heterotopic Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament of the Spine2021

    • 著者名/発表者名
      Endo Tsutomu、Imagama Shiro、Kato Satoshi、Kaito Takashi、Sakai Hiroaki、Ikegawa Shiro、Kawaguchi Yoshiharu、Kanayama Masahiro、Hisada Yuichiro、Koike Yoshinao、Ando Kei、Kobayashi Kazuyoshi、Oda Itaru、Okada Kazufumi、Takagi Ryo、Iwasaki Norimasa、Takahata Masahiko
    • 雑誌名

      Global Spine Journal

      巻: Online ahead of print 号: 8 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1177/2192568221989300

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Severity of Myelopathy is Closely Associated With Advanced Age and Signal Intensity Change in Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament2021

    • 著者名/発表者名
      Hirai T., Yoshii T., Egawa S., Sakai K., Kusano K., Nakagawa Y., … Okawa A
    • 雑誌名

      Clinical Spine Surgery: A Spine Publication

      巻: Publish Ahead of Print 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1097/bsd.0000000000001164

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Impact of Ossification Spread on Cervical Spine Function in Patients With Ossification of The Posterior Longitudinal Ligament2021

    • 著者名/発表者名
      Katsumi K,Hirai T,Yoshii T,Maki S,Mori K,Nagoshi N,Nishimura S,Takeuchi K,Ushio S,Furuya T,Watanabe K,Nishida N,Watanabe K,Kaito T,Kato S,Nagashima K,Koda M,Ito K,Imagama S,Matsuoka Y,Wada K,Kimura A,Ohba T,Katoh H,Matsuyama Y,Ozawa H,Haro H,Takeshita K,Watanabe M,Matsumoto M,Nakamura M,Yamazaki M,Okawa A,Kawaguchi Y
    • 雑誌名

      Scientific Report

      ページ: 1-16

    • DOI

      10.21203/rs.3.rs-216266/v1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Japanese Orthopaedic Association (JOA) clinical practice guidelines on the management of ossification of the spinal ligament, 20192021

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Yoshiharu、Imagama Shiro、Iwasaki Motoki、Kaito Takashi、Koda Masao、Chikuda Hirotaka、Hasegawa Tomohiko、Mori Kanji、Yoshii Toshitaka
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: 26 号: 1 ページ: 1-45

    • DOI

      10.1016/j.jos.2020.07.027

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical characteristics in patients with ossification of the posterior longitudinal ligament: A prospective multi-institutional cross-sectional study2020

    • 著者名/発表者名
      Hirai T., Yoshii T., Ushio S., Mori K., Maki S., Katsumi K.,…Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1038/s41598-020-62278-3

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Associations between Clinical Symptoms and Degree of Ossification in Patients with Cervical Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament: A Prospective Multi-Institutional Cross-Sectional Study2020

    • 著者名/発表者名
      Hirai T., Yoshii T., Ushio S., Hashimoto J., Mori K, Maki S.,… Kawaguchi Y.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 9 号: 12 ページ: 4055-4055

    • DOI

      10.3390/jcm9124055

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A systematic review and meta-analysis comparing anterior decompression with fusion and posterior laminoplasty for cervical ossification of the posterior longitudinal ligament2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshii Toshitaka、Egawa Satoru、Hirai Takashi、Kaito Takashi、Mori Kanji、Koda Masao、Chikuda Hirotaka、Hasegawa Tomohiko、Imagama Shiro、Yoshida Masahiro、Iwasaki Motoki、Okawa Atsushi、Kawaguchi Yoshiharu
    • 雑誌名

      Journal of Orthopaedic Science

      巻: 25 号: 1 ページ: 58-65

    • DOI

      10.1016/j.jos.2019.03.004

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The characteristics of the patients with radiologically severe cervical ossification of the posterior longitudinal ligament of the spine: A CT-based multicenter cross-sectional study.2019

    • 著者名/発表者名
      Kanji Mori,Toshitaka Yoshii, Yoshiharu Kawaguchi et al
    • 雑誌名

      J Orthop Sci

      巻: 19 号: 5 ページ: 30313-6

    • DOI

      10.1016/j.jos.2019.09.018

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomarkers of ossification of the spinal ligament (OSL)2018

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 雑誌名

      Global Spine Journal

      巻: - 号: 6 ページ: 650-657

    • DOI

      10.1177/2192568218791799

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Recent findings for the pathophysiology and background factors of OPLL2022

    • 著者名/発表者名
      Y. Kawaguchi
    • 学会等名
      Cervical Spine Research Society, Asian region
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Ossification of the posterior longitudinal ligament (OPLL) -pathology and treatment-2021

    • 著者名/発表者名
      Y. Kawaguchi
    • 学会等名
      Turkey neurosurgical meeting, Izumir
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Management of Re-growing OPLL2021

    • 著者名/発表者名
      Y. Kawaguchi
    • 学会等名
      In League, AOSpine AP
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Enhancing postoperative functional and surgical outcomes in elderly population2021

    • 著者名/発表者名
      Y. Kawaguchi
    • 学会等名
      Assicon meeting
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] More than 20 years follow-upafter cervical laminoplasty2021

    • 著者名/発表者名
      Y. Kawaguchi
    • 学会等名
      Spine across the sea
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脊柱靭帯骨化症,明らかにしてきた知見と今後のアプローチ2020

    • 著者名/発表者名
      川口善治
    • 学会等名
      第20回山梨大学整形外科セミナー
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 脊柱靭帯骨化症,明らかにしてきた知見と今後のアプローチ2020

    • 著者名/発表者名
      川口善治
    • 学会等名
      第41回福岡運動器カンファレンス
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Sagittal balance in cervical spine- How necessary is it?2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 学会等名
      32nd Annual Conference ASSICON 2019- Association of spine surgeons of India
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Is OPLL progression inevitable despite surgery?2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 学会等名
      32nd Annual Conference ASSICON 2019- Association of spine surgeons of India
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Controversies in cervical spine-3 case2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 学会等名
      32nd Annual Conference ASSICON 2019- Association of spine surgeons of India
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Tips & tricks in management of ossified ligamentum flavum2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 学会等名
      32nd Annual Conference ASSICON 2019- Association of spine surgeons of India
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Prevalence of ossified spinal lesions in patients with ossification of the posterior longitudinal ligament (OPLL) and sex differences in distribution of OPLL- A multicenter Study2019

    • 著者名/発表者名
      Hirai T, Kawaguchi Y, Yoshii T, Nagoshi N, Takeuchi K, Mori K, Okawa A
    • 学会等名
      Orthopaedic Research Society 2019 annual meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of multiple lesions in patients with cervical ossification of the posterior longitudinal ligament2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Yasuda T, Seki S, Suzuki K, Makino H, Kamei K, Kimura T
    • 学会等名
      10th Anniversary Meeting Cervical Spine Research Society- Asia Pacific Section (CSRS-Ap 2019)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of tandem resions in patients with cervical ossification of the posterior longitudinal ligament2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 学会等名
      Aospine Global Spine Congress 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Clinical impact of ossification of the posterior longitudinal ligament progression after cervical laminoplasty2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 学会等名
      The 12th MISS (Minimally Invasive spine surgery) summit forum’19
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a new technique for cervical pedicle screw and Magerl screw insertion using a 3-dimensional image guide2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 学会等名
      Association of Spine Surgeons of Nepal
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] More than 20 years of follow-up after en bloc cervical laminoplasty2019

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y
    • 学会等名
      Association of Spine Surgeons of Nepal
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] Okawa A, Matsumoto M, Iwasaki M, Kawaguchi Y.2020

    • 著者名/発表者名
      OPLL Ossification of the posterior longitudinal ligament.
    • 総ページ数
      278
    • 出版者
      Springer
    • ISBN
      9789811538551
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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