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新規骨量規定因子による骨代謝調節機構の解明-骨形成促進のための基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K09616
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

加藤 剛  東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 非常勤講師 (80447490)

研究分担者 猪瀬 弘之  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座准教授 (30615711)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード骨代謝 / 骨形成 / 骨粗鬆症
研究開始時の研究の概要

骨リモデリングの分子機構のうち、骨形成のメカニズムに関しては未だ不明な点が多い。申請者らは、本研究において、分子生物学的アプローチを用いて転写因子のうち、これまで作用が全く不明とされてきたフォークヘッド遺伝子の骨代謝における意義及び、フォークヘッド遺伝子の新たな生理機能調節機構を明らかにする。

研究成果の概要

骨のリモデリングの分子機構、特に骨形成のメカニズムに関しては未だ不明な点が多い。申請者は近年その生理的意義が注目されているフォークヘッド遺伝子に注目した。尚、これまでのところ、骨代謝領域でのフォークヘッド遺伝子の意義は、Foxo1を除き、殆どが不明である。本研究の目的はこれまで機能が未知のフォークヘッド遺伝子であるFoxf2の骨代謝における意義及び、フォークヘッド遺伝子の新たな生理機能調節機構を明らかにすることである。我々は分子生物学的なアプローチにより、Foxf2がWnt2b/βカテニンシグナル伝達経路を介し、MSCの骨芽細胞への分化を調節することを明らかとした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化は、骨形成に不可欠である。今回、Foxf2が間葉系幹細胞の骨芽細胞分化の過程で発現が上昇する上位遺伝子の一つであることを見出し、この過程におけるFoxf2の機能を検討した。Foxf2は、間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化に重要な役割を担っており、臨床的な観点から、FOXF2の発現を全身的あるいは局所的に抑制することは、骨粗鬆症や骨折などの骨関連疾患の治療戦略として有望であると思われる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [国際共同研究] University of Gothenburg(スウェーデン)

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Foxf2 represses bone formation via Wnt2b/beta-catenin signaling2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Takahashi A, Kobayashi Y, Saito M, Xiaolong S, Jingquan C, Ito Y, Kato T, Ochi H, Sato S, Yoshii T, Okawa A, Carlsson P, and Inose H
    • 雑誌名

      Experimental and Molecular Medicine

      巻: -

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Foxf2のWntシグナルを介した骨形成制御2021

    • 著者名/発表者名
      田中 寛来、佐藤 信吾、越智 広樹、猪瀬 弘之
    • 学会等名
      日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Foxf2はWnt経路を介して骨芽細胞分化を調整する2021

    • 著者名/発表者名
      田中 寛来、小林 裕、高橋 晃、斎藤 正徳、加藤 剛、佐藤 信吾、越智 広樹、佐藤 信吾、吉井 俊貴、大川 淳、猪瀬 弘之
    • 学会等名
      日本整形外科基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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