| 研究課題/領域番号 |
19K09634
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
藤田 順之 藤田医科大学, 医学部, 教授 (30348685)
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| 研究分担者 |
堀内 圭輔 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 整形外科学, 准教授 (30327564)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 椎間板変性 / ヒアルロン酸 / 慢性炎症 / 髄核 / 椎間板 / 腰部脊柱管狭窄症 / 黄色靭帯 / 変性 / 炎症 / 脊椎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は1) 髄核の組織恒常性維持におけるFlt-1の機能解明、2) 繊維輪における変性とヒアルロン酸代謝の関係の二つに大別され、方法はそれぞれ以下の通りである。
1)無血管性組織におけるFlt-1の役割を解明するために、soluble Flt-1 knockoutマウスの椎間板における表現型を解析する。2)椎間板変性におけるヒアルロン酸代謝を検討するため、ラット繊維輪細胞を用いてin vitroでHYBIDの発現制御メカニズム及びその機能を解析し、更にHYBID knockoutマウスの提供を用いて、in vivoにおける機能解析を行う。
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| 研究成果の概要 |
椎間板髄核様細胞株とヒト椎間板細胞において、TNF-α刺激によって、TNF-αとCOX-2の発現が有意に上昇したが、HAを添加することによって、その発現上昇は有意に抑制された。一方、ヒアルロニダーゼの添加により、TNF-αとCOX-2の発現が有意に上昇した。更に、p38、Erk1/2、p65のリン酸化が認められ、またTNF-α刺激によるp38、Erk1/2のリン酸化は、HA添加により抑制された。ヒト変性椎間板におけるヒアルロン酸分解酵素の発現推移につき検討したところ、いずれのヒアルロン酸分解酵素も椎間板変性の進行に伴って発現が増加し、特にHYAL1において、その発現量に有意差を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腰椎変性疾患の原因の一つに椎間板変性が挙げられるが、現在のところ、椎間板変性を抑制する有効な治療法は確立されていない。本研究結果より、ヒアルロン酸がp38とErk1/2経路を制御することで、椎間板の炎症を抑制する可能性が示された。更に、HYAL1の発現が椎間板変性の進行と相関していることも示された。以上より、HYAL1がHA代謝を介して、椎間板変性の治療標的分子となる可能性が示唆された。
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