| 研究課題/領域番号 |
19K09688
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
松崎 恭介 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (90747081)
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| 研究分担者 |
藤田 和利 近畿大学, 医学部, 准教授 (50636181)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | エクソソーム / 前立腺癌 / miRNA / 尿中バイオマーカー / バイオマーカー / 尿 / 尿中 / 組織 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
PSA高値の前立腺生検陽性患者と生検陰性患者の直腸診後尿中エクソソームに加え、前立腺癌手術検体からEx vivoで生検針を用いて癌組織を採取し、その癌組織を培養することで得られる癌組織由来エクソソームの解析を加えることで、前立腺癌特異的なエクソソーム及びその内包miRNAを同定し、尿中でその検出、定量を行い、PSA高値の患者群内での前立腺癌のバイオマーカーを同定する。さらに微小環境(microenvironment)を制御する前立腺癌細胞特異的エクソソームに含まれるmiRNAを阻害することで癌の浸潤・転移を制御し得る新規治療薬の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
尿中のエクソソーム内miRNA(miR-30b-3p、miR-126-3p)は、生検陰性患者と比較して前立腺癌患者の尿中エクソソームで有意に上昇(ｐ＜0.05)していることが示された。この2個のmiRNAを用いた前立腺癌の診断能は、miR-30b-3pが感度・特異度＝46.4%・88.0%で、miR-126-3pが感度・特異度＝60.7%・80.0%であり、血清PSA値の感度・特異度＝53.5%・64.0%よりも良好という結果であった。以上より、尿中エクソソーム内のmiR-30b-3pとmiR-126-3pは、新規の前立腺癌の診断バイオマーカーになりうることが示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在前立腺癌診断のバイオマーカーとしてはPSAが挙げられるが偽陽性も多い。確定診断には生検を必要とするが侵襲性の高い検査であり、より低侵襲の検査が望ましい。我々は採取するのに侵襲のない尿に着目し、尿中のバイオマーカーを探索した。エクソソームと呼ばれる人間の体液中に放出される小胞に着目し、前立腺癌患者の尿中エクソソーム内で有意に増加するmiRNAを同定した。これはPSAよりも鋭敏なマーカーであることが示され、非侵襲的な前立腺癌の新規バイオマーカーとしての有用性が期待される。またこのエクソソーム内miRNAを阻害することで癌の増殖などを抑制できる可能性もあり、研究の応用性も高いと考えられる。
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