| 研究課題/領域番号 |
19K09739
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
永田 政義 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00323668)
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| 研究分担者 |
長屋 直哉 順天堂大学, 医学部, 助教 (10795024)
堀江 重郎 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (40190243)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 腎細胞がん / 免疫チェックポイント阻害薬 / 血中循環腫瘍細胞 / レパトア解析 / 抗CTLA-4抗体 / 抗PD-1抗体 / 転移性腎細胞がん / イピリムマブ / ニボルマブ / 末梢血レパトア解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
当科で加療を受ける一次治療のipilimumabおよびnivolumab併用療法、また2次治療のnivolumab治療のIO治療を施行される進行性腎がん患者から、腫瘍側の解析としてCTCを回収して用い、薬剤の標的分子発現やがん抗原、とくにPD-L1分子などの免疫関連分子発現を解析する。また患者側の免疫学的な解析として、末梢血レパトア解析での網羅的解析を行い、免疫機能プロファイリングを構築する。これと各症例の患者背景や臨床経過などを解析することで、薬剤効果予測や重篤なirAE予測因子など有効な個別化治療に向けての新規バイオマーカー探索を目標とする。
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| 研究成果の概要 |
進行腎細胞がんに対する免疫チェックポイント阻害薬療法(IO)の患者から、血中循環腫瘍細胞(CTC)を採取し、関連分子発現を解析する。また患者側免疫学的解析として、末梢血レパトア解析での網羅的解析を行い、効果予測や重篤な免疫関連有害事象irAE予測因子などバイオマーカー探索する。IO治療前患者からのCTCでPD-L1やEGFRなど関連分子発現を検出しえたが、現在の観察期間では有効性予測には至らなかった。IO併用療法施行した解析可能な6例に関して、高容量ステロイド使用irAE 3例と起こさなかった3例にて、末梢血B cell/T cellレパトア解析dataから現在統計学的解析中である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今までの研究は、がん細胞における分子異常や遺伝子異常から抗がん剤の効果を予測・評価する研究が主体であった。免疫治療の有効性や免疫関連有害事象に関与するのは、がん側の要素に加えて、患者側の免疫環境も重要である。本研究の特徴は、2方向のアプローチで行なった。一つは、がん側の遺伝子変異や分子発現解析を末梢血liquid biopsyによって行ない、もう一方は、患者宿主免疫機能の側面からTCR/BCRレパトア解析を用いた。それぞれの解析手法も独自の手法を用いた。dataは複雑であるが、免疫側からのアプローチによって有効性や有害事象を予測しうるバイオマーカー開発は現在の免疫治療時代に有用となりうる。
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