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慢性子宮内膜炎に対するラクトフェリンに着目した治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K09752
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関奈良県立医科大学 (2021)
滋賀医科大学 (2019-2020)

研究代表者

木村 文則  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90322148)

研究分担者 竹林 明枝  滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00402735)
村上 節  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20240666)
北澤 純  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (30823900)
郭 翔志  滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50464178)
森宗 愛菜  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (60757219)
中村 暁子  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (70839430)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード慢性子宮内膜炎 / 着床障害 / ラクトフェリン / 慢性脱落膜炎 / 上皮間葉転換 / 妊娠高血圧症候群
研究開始時の研究の概要

我々は、慢性子宮内膜炎が、着床障害を来し不妊症の原因となること、その原因の一つとして脱落膜化障害を惹起すること、上皮間葉転換などの子宮内膜分化異常を惹起することを明らかとしてきた。慢性子宮内膜炎の発症のメカニズムを明らかにし、それに基づいた長期的な観点からのその発症を予防する方法の開発が必要であると考えられる。今回の研究では、腟内の感染制御に深く関わっているラクトフェリンに着目し、その慢性子宮内膜炎の発症の関連性とラクトフェリン投与による慢性子宮内膜炎の治療効果について検討する。これら研究結果をもとに慢性子宮内膜炎の新たな治療方法の開発および予防方法を考案することを最終目的としている。

研究成果の概要

慢性子宮内膜炎患者の着床期子宮内膜を採取し、子宮内膜間質細胞を単離し培養を行った。培養液中へのラクトフェリン添加により子宮内膜間質から分泌されるTNFαとIL1βの分泌および遺伝子発現は減少した。また、TNFα投与により人為的に炎症を増強したところIL1βとIL6の分泌が増加したが、ラクトフェリン添加によりそれらの分泌および遺伝子発現が抑制された。また、ラクトフェリン添加によりAKTのリン酸化が抑制された。これらの結果からラクトフェリンは、AKTのリン酸化抑制を通して子宮内膜間質の炎症を抑制することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性子宮内膜炎は、着床障害の原因となる。現在、治療として抗菌薬投与がなされているが、1クールに2週間の内服を要するプロトコールもあり、また、このプロトコールを用いても治癒しない症例が多々認められる。いわゆる抗菌薬乱用による耐性菌の出現や腸内細菌叢の破壊などによる免疫系への悪影響が懸念される。これらより抗菌薬に依存しない治療方法の確立が必要であるが、ラクトフェリンは、抗炎症、抗微生物物質でFDAは妊娠中の使用の安全性も示している。今回の研究で子宮内膜の炎症の抑制効果おそびそのメカニズムを示すことにより、慢性子宮内膜炎の新しい治療方法確立への可能性を示したと考えている。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 2件、 招待講演 17件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The association between chronic deciduitis and preeclampsia2022

    • 著者名/発表者名
      Morimune Aina、Kimura Fuminori、Moritani Suzuko、Tsuji Shunichiro、Katusra Daisuke、Hoshiyama Takako、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Hanada Tetsuro、Amano Tsukuru、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 150 ページ: 103474-103474

    • DOI

      10.1016/j.jri.2022.103474

    • NAID

      120007185339

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of the epithelial-mesenchymal transition in the endometrium by chronic endometritis in infertile patients2021

    • 著者名/発表者名
      Ishida Mitsuaki、Takebayashi Akie、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Hanada Tetsuro、Tsuta Koji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 4 ページ: e0249775-e0249775

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0249775

    • NAID

      120007030136

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome2021

    • 著者名/発表者名
      Hirata Kimiko、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Hanada Tetsuro、Takebayashi Akie、Takashima Akiko、Amano Tsukuru、Tsuji Shunichiro、Kaku Shoji、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      BMC Women's Health

      巻: 21 号: 1 ページ: 94-94

    • DOI

      10.1186/s12905-021-01239-y

    • NAID

      120007019777

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 慢性子宮内膜炎の診断・治療2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 75 ページ: 87-93

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Alteration in endometrial helper T‐cell subgroups in chronic endometritis2020

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Jun、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Morimune Aina、Hanada Tetsuro、Amano Tsukuru、Tsuji Shunichiro、Kasahara Kyoko、Satooka Hiroki、Hirata Takako、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      American Journal of Reproductive Immunology

      巻: 85 号: 3

    • DOI

      10.1111/aji.13372

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The effects of chronic endometritis on the pregnancy outcomes2020

    • 著者名/発表者名
      Morimune Aina、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Takashima Akiko、Amano Tsukuru、Kaku Shoji、Moritani Suzuko、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      American Journal of Reproductive Immunology

      巻: 85 号: 3

    • DOI

      10.1111/aji.13357

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship of chronic endometritis with chronic deciduitis in cases of miscarriage2020

    • 著者名/発表者名
      Kaku Shoji、Kubo Takuro、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Kitazawa Jun、Morimune Aina、Takahashi Akimasa、Takebayashi Akie、Takashima Akiko、Kushima Ryoji、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      BMC Women's Health

      巻: 20 号: 1 ページ: 114-114

    • DOI

      10.1186/s12905-020-00982-y

    • NAID

      120006862377

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 慢性子宮内膜炎の診断と治療2020

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 69 ページ: 1055-1061

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 子宮内感染 子宮内感染の治療法とその評価は?2020

    • 著者名/発表者名
      花田 哲郎, 木村 文則, 村上 節
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 74 ページ: 1241-1245

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Endometrial Immunity for Embryo Implantation and Pregnancy Establishment2020

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Jun、Kimura Fuminori、Nakamura Akiko、Morimune Aina、Takahashi Akimasa、Takashima Akiko、Amano Tsukuru、Tsuji Shunichiro、Kaku Shoji、Kasahara Kyoko、Murakami Takashi
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 250 号: 1 ページ: 49-60

    • DOI

      10.1620/tjem.250.49

    • NAID

      130007790947

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction.2019

    • 著者名/発表者名
      Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, Hirata K, Takahashi A, Tsuji S, Takashima A, Amano T, Tsuji S, Ono T, Kaku S, Kasahara K, Moritani S, Kushima R, Murakami T.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 45 号: 5 ページ: 951-960

    • DOI

      10.1111/jog.13937

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 第71回日本産科婦人科学会・学術講演会 シンポジウム2 妊孕性改善と生児獲得を目指したpreconceptioncare2)慢性子宮内膜炎の子宮内膜の機能と分化に及ぼす影響とその治療意義2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 雑誌名

      日本産科婦人科学会雑誌

      巻: 71

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 慢性子宮内膜炎の診断と治療2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 雑誌名

      日本産科婦人科医会報

      巻: 4 ページ: 190408-190409

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 慢性子宮内膜炎に対する薬物療法 ご存じですか?産婦人科領域で話題の薬物療法2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 68 ページ: 361-366

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症・慢性子宮内膜炎の着床不全に対する治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第24回日本IVF学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の生殖機能と妊娠予後に及ぼす影響とその治療2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第6回せとうちART研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 挙児希望のある 子宮内膜症患者の治療戦略2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第66回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の子宮内膜の着床および 妊娠へ及ぼす影響について2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第29回 神戸MARE研究会
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      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の病態の解明2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第3回 神奈川生殖内分泌研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮内膜症患者への治療戦略 -早期発見とニーズにあった治療の重要性-2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      女性医療フォーラム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の病態と治療  -ホルモン補充周期の胚盤胞移植の工夫2021

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第18回阪神婦人科・内分泌研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎に対するプロゲステロン膣座薬併用の 体外受精治療成績に与える影響に関する検討2020

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第65回日本生殖医学会学術講演会・総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮内膜症の卵巣機能と 胚受容能に与える影響2020

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第35回日本生殖免疫学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎と着床不全2020

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第38回日本受精着床学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎とART2020

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      日本卵子学会 第12回生殖補助医療胚培養士セミナー
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of chronic endometritis on fertility and pregnancy outcomes2020

    • 著者名/発表者名
      Aina Morimune, Fuminori Kimura, Akiko Nakamura, Jun Kitazawa, Tetsuro Hanada, Kimiko Hirata, Akie Takebayashi, Akiko Takashima, Shoji Kaku, Suzuko Moritani, Ryoji Kushima, Takashi Murakami
    • 学会等名
      36th Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Effect of Antibiotic Treatment on the Secretion of Proinflammatory Cytokines in Endometrial Stromal Cells in Patients with Chronic Endometritis2020

    • 著者名/発表者名
      Akiko Nakamura, Fuminori Kimura, Akiko Takashima, Jun Kitazawa, Aina Morimune, Shoji Kaku, Takashi Murakami
    • 学会等名
      36th Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シンポジウム 慢性子宮内膜炎の子宮内膜の機能と分化に及ぼす影響とその治療意義 シンポジウム2 妊孕性改善と生児獲得を目指したpreconception care2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム 子宮内膜炎の組織学的診断法 シンポジウム 5 子宮内膜炎の病理と治療2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第37回日本受精着床学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 講演 慢性子宮内膜炎の感染としての病態,生殖機能への影響と対策2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第141回近畿産科婦人科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の子宮内膜の機能と分化に及ぼす影響とその治療意義2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      静岡生殖医療研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎の診断と治療2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      第21回高知県生殖医療懇話会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎と生殖機能2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則
    • 学会等名
      Fuji ART Seminar
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性子宮内膜炎は、早産の原因となり得る  ―その結果に基づいた生殖医療医からの提言―2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則、中村暁子、北澤 純、森 かや、山田一貴、森宗愛菜、 鈴木幸之助、所 伸介、林 香里、桂 大輔、髙島明子、辻 俊一郎、 郭 翔志、喜多伸幸、村上 節
    • 学会等名
      第13回日本早産学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [図書] 不妊症・不育症診療 その伝承とエビデンス2019

    • 著者名/発表者名
      木村文則、村上 節
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-12-25  

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