原発性卵巣不全患者における減数分裂関連因子異常の探索

• 研究課題/領域番号: 19K09755
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 伊藤 史子 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (90648271)
• 研究分担者: 石黒 啓一郎 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (30508114) ; 大場 隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (50244132) ; 片渕 秀隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (90224451) ; 小寺 千聡 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (80879940)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 原発性卵巣不全 / 原発性無月経 / 減数分裂 / 不妊症 / 卵巣 / 卵巣不全 / 遺伝子

研究開始時の研究の概要

原発性卵巣不全（POI）は思春期年齢を迎えても初経がみられない原発性の卵巣性無月経を指し、その本態は卵巣における卵子の枯渇である。原因の一つに減数分裂特異的な遺伝子変異が想定されてきたが、その解明は進んでいなかった。最近マウスでは減数分裂を制御するSTRA8遺伝子やSTRA8会合因子であるStIP1遺伝子の異常により生殖細胞が減少することが判明した。本研究はPOIの原因解明を目的とし、①ヒトPOI患者におけるSTRA8、StIP1遺伝子変異の検討、②マウスモデルを用いたSTRA8会合因子であるStIP2の減数分裂における役割の解析を行う。

研究成果の概要

本研究は、原発性卵巣不全の病態解明のため、①ヒト原発性卵巣不全における減数分裂開始に必須のStIP1(=MEIOSIN)およびSTRA8-meiosin制御下遺伝子群の遺伝子異常の可能性を検討すること、②未解析因子StIP2の減数分裂における役割を検討することを目的とした。①では、研究期間内の基礎研究の成果から解析対象をSTRA8-meiosin制御下遺伝子群に拡大したが、現時点で対象遺伝子の病的変異は同定されていない。今後も検体収集を継続し、候補変異が同定された場合は遺伝子改変マウスを作成し表現型を解析する。②StIP2欠損マウスは明らかな減数分裂異常を呈さず、妊孕性異常も認められなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、原発性卵巣不全に至る卵子枯渇の原因を、臨床と基礎の両面からアプローチすることにより解明しようとする研究である。病態が解明されることで、現在は内分泌学的閉経に対するエストロゲン補充や不妊症に対する卵子提供しかない本疾患の根本的治療への発展が期待される。これまでの解析で原発性卵巣不全患者のSTRA8-meiosin制御下遺伝子に病的変異は同定されておらず、今後も検体収集を継続し、候補変異が同定された場合は遺伝子改変マウスを作成し表現型を解析する。