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妊娠家兎を用いた危機的産科出血に対する人工酸素運搬体投与による救命効果の研究

研究課題

研究課題/領域番号 19K09760
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

結城 由香子  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (80812354)

研究分担者 萩沢 康介  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 生理学, 助教 (50539244)
木下 学  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 免疫・微生物学, 教授 (70531391)
照井 克生  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90256074)
宮本 守員  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 産科婦人科学, 講師 (90738923)
肥塚 幸太郎  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (70874650)
金子 恒樹  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (40617536)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード人工酸素運搬体 / 産科危機的出血 / 血液代替物
研究開始時の研究の概要

産科出血は妊産婦死亡原因の第一位で、毎年60人前後の妊産婦が死亡している。危機的出血に陥った場合は早期からの輸血が必要となるが、日本では分娩の半数以上が産科一次施設で行われており、輸血準備が十分とは言えず、初期治療に遅れ死に至ることも少なくない。本研究では産科危機的出血時の蘇生をHbVで行い、救命することを目標とする。妊娠末期のウサギに産科危機的出血を生起させ、凝固障害・低血小板状態・貧血を伴う出血性ショックの病態モデルを確立する。これに赤血球輸血の代替としてHbVを投与し、急性期の救命効果を検証するとともに、止血凝固能や体液代謝調節への影響も検討する。

研究成果の概要

人工酸素運搬体(Hemoglobin Vesicle:以下HbV)はリポソームにヒト由来のヘモグロビンを内包し、Hb 10g/dLに相当する酸素運搬能を有している。室温で2年と長期保存が可能で、感染リスクがなく、血液型に関係なく輸血できるという特長があり、赤血球輸血の代替物として注目されている。
我々は、出血量が50mL/kg/hour以上となり、膠質液の輸液だけでは末梢循環不全に至る重篤な産科大量出血モデルを開発し、これに対して、赤血球輸血の代替としてHbV投与を行うことで出血性ショックを防止しうること、ならびに産科危機的出血に陥った場合でもHbV投与によって救命しうることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

産科危機的出血はこの十数年間、妊産婦死亡の原因の第一位である。危機的出血に陥った場合は早期からの輸血が必要となるが、初期治療に遅れ死に至ることもある。
今回我々は、末梢循環不全に至る重篤な産科大量出血モデルを開発し、これに対して、赤血球輸血の代替として人工酸素運搬体(HbV)投与を行うことで出血性ショックを防止しうること、ならびに産科危機的出血に陥った場合でもHbV投与によって救命しうることを明らかにした。産科一次施設での輸血治療は補給の観点から困難なことが多いが、HbV投与はそれを代替し、産科危機的出血の新しい救命戦略につながるものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Resuscitative efficacy of hemoglobin vesicles for severe postpartum hemorrhage in pregnant rabbits2021

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi Hiroki、Hagisawa Kohsuke、Kinoshita Manabu、Yuki Yukako、Miyamoto Morikazu、Kure Tomoko、Sakai Hiromi、Saitoh Daizoh、Terui Katsuo、Takano Masashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01835-w

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of Resuscitative Infusion with Hemoglobin Vesicles in Rabbits with Massive Obstetric Hemorrhage2021

    • 著者名/発表者名
      Yukako Yuki, MD , Kohsuke Hagisawa, MD, PhD , Manabu Kinoshita, MD, PhD , Hiroki Ishibashi, MD , Kouki Kaneko, MD , Osamu Ishida, MD, PhD , Daizoh Saitoh, MD, PhD , Hiromi Sakai, PhD (Eng), PhD (Med Sci) , Katsuo Terui, MD, PhD
    • 雑誌名

      American Journal of Obstetrics & Gynecology

      巻: 224 号: 4 ページ: 398-398

    • DOI

      10.1016/j.ajog.2020.09.010

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 産科危機的出血をきたした妊娠ウサギに対する 人工赤血球の効果2020

    • 著者名/発表者名
      石橋 弘樹, 木下 学, 萩沢 康介, 酒井 宏水, 宮本 守員, 高野 政志
    • 雑誌名

      循環制御

      巻: 41 ページ: 89-91

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 産科危機的出血モデルに対する人工酸素運搬体HbVの効果2021

    • 著者名/発表者名
      萩沢 康介, 木下 学, 結城 由香子, 石橋 弘樹, 金子 恒樹, 照井 克生, 酒井 宏水
    • 学会等名
      第28回日本血液代替物学会年次大会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 産科危機的出血に対する人工赤血球の蘇生効果についての検証2020

    • 著者名/発表者名
      石橋弘樹、萩沢康介、木下学、結城由香子、宮本守員、酒井宏水、斎藤大蔵、照井克生、高野政志
    • 学会等名
      日本血液代替物学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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