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卵胞の成熟と絨毛細胞分化を制御する新たな共通因子Hippo経路の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09777
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関福井県立大学

研究代表者

水谷 哲也  福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (90322734)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード絨毛細胞 / 顆粒膜細胞 / YAP / TAZ / TEAD / 胎盤 / 栄養膜幹細胞 / 合胞体栄養膜細胞 / 卵巣 / Hippo経路
研究開始時の研究の概要

我々はHippo経路の下流因子YAP/TAZ-TEADが卵巣顆粒膜細胞において性腺刺激ホルモンを仲介する重要な因子であることを世界に先駆けて発見している。本研究では、この知見を基に顆粒膜細胞におけるYAP/TAZ-TEADによる標的遺伝子の発現調節メカニズムの解明とHippo経路に作用する化合物による遺伝子発現への影響を明らかにする。さらに胎盤におけるHippo経路による遺伝子発現に対する影響についても明らかにし、将来的に妊娠・修正率の向上に貢献することを目指している。

研究成果の概要

Hippo pathwayは、細胞の増殖や器官サイズを制御するシグナル伝達系で、この経路が転写共役因子YAP/TAZの活性を調節する。卵巣顆粒膜細胞および絨毛細胞におけるYAP/TAZの役割について解析したところ、転写因子TEADを介してこれらの細胞の分化を抑制的に調節していることが示された。さらにYAP/TAZ-TEADが卵巣と胎盤のステロイドホルモン産生を調節する共通因子であることが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

YAP/TAZ-TEADによる卵巣と胎盤の新たな分化制御メカニズムが示された。
YAP/TAZ-TEADが卵巣と胎盤のステロイドホルモン産生を調節する共通因子であることが明らかとなった。
卵巣と胎盤機能を調節する新たな因子が同定されたことから、不妊症や周産期疾患に対する新たな治療薬や診断に応用されることが期待できる。

報告書

(6件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Zinc deficiency is associated with the development of ovarian endometrial cysts.2023

    • 著者名/発表者名
      Toshimichi Onuma、Tetsuya Mizutani、Yuko Fujita、Nobutaka Ohgami、Shoko Ohnuma、Masashi Kato、Yoshio Yoshida
    • 雑誌名

      American Journal of Cancer Reseach

      巻: 13 ページ: 1049-1066

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic low-grade inflammation and ovarian dysfunction in women with polycystic ovarian syndrome, endometriosis, and aging2023

    • 著者名/発表者名
      Orisaka Makoto、Mizutani Tetsuya、Miyazaki Yumiko、Shirafuji Aya、Tamamura Chiyo、Fujita Masayuki、Tsuyoshi Hideaki、Yoshida Yoshio
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 14 ページ: 1324429-1324429

    • DOI

      10.3389/fendo.2023.1324429

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] YAP/TAZ-TEAD is a novel transcriptional regulator of genes encoding steroidogenic enzymes in rat granulosa cells and KGN cells2023

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Tetsuya、Orisaka Makoto、Kawabe Shinya、Morichika Ririko、Uesaka Miki、Yoshida Yoshio
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Endocrinology

      巻: 559 ページ: 111808-111808

    • DOI

      10.1016/j.mce.2022.111808

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of YAP/TAZ-TEAD activity induces cytotrophoblast differentiation into syncytiotrophoblast in human trophoblast2022

    • 著者名/発表者名
      Mizutani Tetsuya、Orisaka Makoto、Miyazaki Yumiko、Morichika Ririko、Uesaka Miki、Miyamoto Kaoru、Yoshida Yoshio
    • 雑誌名

      Molecular Human Reproduction

      巻: 28 号: 10

    • DOI

      10.1093/molehr/gaac032

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Copper content in ascitic fluid is associated with angiogenesis and progression in ovarian cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Onuma Toshimichi、Mizutani Tetsuya、Fujita Yuko、Yamada Shizuka、Yoshida Yoshio
    • 雑誌名

      Journal of Trace Elements in Medicine and Biology

      巻: 68 ページ: 126865-126865

    • DOI

      10.1016/j.jtemb.2021.126865

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Development of a novel and rapid measurement system for growth differentiation factor-15, progranulin, and osteopontin in uterine sarcoma2020

    • 著者名/発表者名
      Maeno Mitsuo、Mizutani Tetsuya、Tsuyoshi Hideaki、Yamada Shizuka、Ishikane Shin、Kawabe Shinya、Nishimura Kengo、Yamada Masami、Miyamoto Kaoru、Yoshida Yoshio
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 67 号: 1 ページ: 91-94

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ18-0572

    • NAID

      130007790959

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 顆粒膜細胞におけるYAP/TAZ-TEADを介したステロイド代謝酵素遺伝子の発現調節メカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      水谷 哲也、森近梨里子
    • 学会等名
      第96回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] マウス羊水中のインヒビン、アクチビン2023

    • 著者名/発表者名
      安部由美子、小川典子、佐藤澄恵、櫻井玲依、青木亮太、水谷 哲也
    • 学会等名
      第47回日本比較内分泌学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 絨毛細胞の分化制御因子YAP/TAZ-TEADの発現とその役割2022

    • 著者名/発表者名
      水谷 哲也,折坂 誠,宮崎 有美子,森近 梨里子,上坂 美紀,吉田 好雄
    • 学会等名
      第27回日本生殖内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 絨毛細胞の分化プロセスにおけるHippoシグナル系の役割2022

    • 著者名/発表者名
      水谷 哲也,折坂 誠,宮崎 有美子,森近 梨里子,上坂 美紀,吉田 好雄
    • 学会等名
      第95回日本内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 羊膜細胞におけるActivin A産生への炎症性サイトカインの影響2021

    • 著者名/発表者名
      甕加央梨,大町晃,櫻井玲依,青木亮太,佐藤澄恵,中川詞雄,内山陽介,岡庭隼,森田晶人,日下田大輔,井上真紀,亀田高志,岩瀬明,水谷哲也,安部由美子
    • 学会等名
      第94回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中GDF15, progranulin, osteopontinの測定による子宮肉腫と子宮筋腫の鑑別.2020

    • 著者名/発表者名
      水谷 哲也,前野 光生,津吉 秀昭,山田 しず佳,西村 研吾,吉田 好雄
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別する新たなバイオマーカーの同定2020

    • 著者名/発表者名
      水谷 哲也,津吉 秀昭,山田 しず佳,吉田 好雄
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別するバイオマーカーの同定と新たな測定法の開発2020

    • 著者名/発表者名
      水谷 哲也,前野 光生,津吉 秀昭,山田 しず佳,西村 研吾,吉田 好雄
    • 学会等名
      第8回婦人科がんバイオマーカー研究会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮肉腫と子宮筋腫を鑑別する新たな因子GDF15, progranulin, osteopontin2020

    • 著者名/発表者名
      水谷 哲也,前野 光生,津吉 秀昭,山田 しず佳,西村 研吾,吉田 好雄
    • 学会等名
      第3回日本サルコーマ治療研究学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] シグナル伝達系Hippo pathwayによるステロイド代謝酵素の発現調節2019

    • 著者名/発表者名
      水谷 哲也,河邊 真也,折坂 誠,森近 梨里子,山田 雅己,吉田 好雄,宮本 薫
    • 学会等名
      第92回日本内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2025-01-30  

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