| 研究課題/領域番号 |
19K09794
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
矢澤 隆志 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00334813)
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| 研究分担者 |
谷口 隆信 旭川医科大学, 医学部, 教授 (60217130)
加藤 剛志 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (60194833)
宇和田 淳介 旭川医科大学, 医学部, 助教 (70580314)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | LRH-1 / エンハンサー / ステロイドホルモン / 顆粒膜細胞 / 幹細胞 / 転写 / 顆粒膜細胞ｙ / 核内受容体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
卵巣顆粒膜細胞は、初期卵胞においてはステロイドを産生しないが、卵胞発育の進行によりステロイドを産生する細胞に分化する。私たちは、間葉系幹細胞に転写因子のSF-1/Ad4BPやLRH-1を導入することにより、ステロイドを産生する顆粒膜細胞を作製しているが、この手法では初期卵胞の未分化な顆粒膜細胞に分化させることはできない。本研究では、顆粒膜細胞におけるLRH-1遺伝子の転写制御の詳細を明らかにし、幹細胞において内因性のLRH-1の発現を誘導して未分化な顆粒膜細胞を作製すると共に、作製した細胞を分化させることで新たなステロイド産生細胞分化誘導法を確立することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、間葉系幹細胞において、転写因子であるLRH-1の発現を誘導することにより、顆粒膜細胞を含むステロイドホルモン産生細胞を分化誘導する新たな手法の確立を試みた。そこで、まず初めに顆粒膜細胞におけるLRH-1の転写制御を詳細に調べたところ、遺伝子上流に存在する核内受容体の結合配列を含む領域がエンハンサーとして働くことが分かった。そこで、この領域に結合する転写因子を転写因子をKGN細胞において発現させたところLRH-1の発現は、30倍程度上昇した。さらに、間葉系幹細胞に、この転写因子を発現させたところ、LRH-1の発現が弱いながらも誘導され、ステロイドホルモン産生酵素が発現した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、LRH-1の発現を誘導することによりステロイドホルモン産生細胞を分化させる手法が確立された。これは、幹細胞からステロイドホルモン産生細胞を分化誘導する全く新たな技術であり、学術的な意義は大きい。さらに、LRH-1の発現を制御する核内受容体のリガンドを投与することにより、従来、行われてきた遺伝子の導入を必要とせずに、ステロイドホルモンを合成しない幹細胞からホルモン産生を分化させられる点から安全性は高く、ステロイドホルモン産生組織の再生医療の実現により近づいた点からも、本研究の成果は非常に意義深いと考えられる。
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