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セマフォリン4Aに着目した好酸球性副鼻腔炎に伴う嗅覚障害の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K09890
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

端山 昌樹  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70756048)

研究分担者 前田 陽平  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00636483)
津田 武  大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00778631)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード好酸球性副鼻腔炎 / 嗅上皮 / セマフォリン / 嗅覚障害 / 嗅上皮障害 / 好酸球
研究開始時の研究の概要

我々は好酸球性副鼻腔炎(以下ECRS)において、好酸球の膜蛋白であるセマフォリン4Aが好酸球性炎症の遷延化に寄与することを報告した。本研究においては、セマフォリンファミリーが神経軸索延長に阻害的に働くことに着目し、好酸球に高発現するSEMA4Aを介したECRSの嗅覚障害について解析する。本研究を通じてECRSにおける嗅覚障害の病態解明およびSEMA4Aの治療ターゲットとしての可能性について検討する。

研究成果の概要

好酸球性副鼻腔炎(ECRS)の嗅覚障害は鼻茸による嗅裂の閉塞が原因と考えられてきたが近年、好酸球性炎症により、嗅覚障害を生じる可能性が示唆されてきた。そこでECRSの手術症例から採取した嗅上皮を含む粘膜、鼻茸、下鼻甲介、非ECRSの粘膜を用いて、セマフォリン4Aの発現の差違について検討を行ったが、嗅上皮と鼻茸において差は認めなかった。そのため網羅的に解析を行い、嗅上皮を含む粘膜でBMPB8の発現が増強していた。今後、機能解析を進めている。また臨床的な研究として中鼻甲介の切除が再発性ECRSのコントロールに寄与すること、副次的に行った研究で基準嗅力検査でのにおい語表の有用性も明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

好酸球性副鼻腔炎の病態はまだ十分に解明されておらず、特に嗅覚障害と好酸球性炎症の関連についてはまだほとんど研究がなされていない。今回の研究で嗅上皮を含むとされている中鼻甲介でも好酸球性炎症が強く、鼻茸と異なる遺伝子発現が増強していることが示され、今後の病態解明につながることが期待される。また副次的に行った嗅覚の臨床研究においても、基準嗅力検査の施行方法について一定の見解を示すことができた。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] S100A8 enhances IL-1β production from nasal epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis2023

    • 著者名/発表者名
      Nakatani Ayaka、Tsuda Takeshi、Maeda Yohei、Hayama Masaki、Okuzaki Daisuke、Obata Sho、Kishikawa Toshihiro、Takeda Kazuya、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 72 号: 1 ページ: 143-150

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.08.005

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Co-Treatment with Steroid and Dupilumab for Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis after Eosinophilic Pneumonitis Caused by Dupilumab2022

    • 著者名/発表者名
      Sudo Takato、Tsuda Takeshi、Hayama Masaki、Takeda Kazuya、Obata Sho、Nakatani Ayaka、Amano Yuta、Fujii Soichiro、Fukata Hiroko、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Ear, Nose & Throat Journal

      巻: - 号: 1_suppl

    • DOI

      10.1177/01455613221115043

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Organized Hematoma after Intra-Arterial Chemoradiotherapy for Maxillary Sinus Cancer: A Case Report2022

    • 著者名/発表者名
      Tanida Masashi、Hayama Masaki、Maeda Yohei、Obata Sho、Nakatani Ayaka、Amano Yuta、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Ear, Nose &Throat Journal

      巻: - 号: 1 ページ: NP15-NP19

    • DOI

      10.1177/01455613221091099

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Validation of epistaxis severity score for hereditary hemorrhagic telangiectasia in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Hayama Masaki、Maeda Yohei、Shikina Takashi、Tatehara Shun、Inokuchi Go、Hoag Jeffrey B、Sato Tomoharu、Obata Sho、Nakatani Ayaka、Amano Yuta、Hida Eisuke、Nibu Ken-Ichi、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 49 号: 3 ページ: 415-420

    • DOI

      10.1016/j.anl.2021.11.005

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] A slowly progressive lesion of frontal sinus with bone destruction2022

    • 著者名/発表者名
      Obata Sho、Hayama Masaki、Maeda Yohei、Nakatani Ayaka、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Journal of Stomatology, Oral and Maxillofacial Surgery

      巻: 123 号: 2 ページ: 266-268

    • DOI

      10.1016/j.jormas.2021.04.002

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Local production of broadly cross‐reactiveIgE against multiple fungal cell wall polysaccharides in patients with allergic fungal rhinosinusitis2022

    • 著者名/発表者名
      Haruna Soichiro、Takeda Kazuya、El‐Hussien Marwa Ali、Maeda Yohei、Hayama Masaki、Shikina Takashi、Doi Katsumi、Inohara Hidenori、Kikutani Hitoshi、Sakakibara Shuhei
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 77 号: 10 ページ: 3147-3151

    • DOI

      10.1111/all.15413

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] A limitation regarding the association between intranasal corticosteroid use and better COVID-19 outcomes: Nasal symptoms matter2022

    • 著者名/発表者名
      Maeda Y, Yoshioka T, Hayama M, Inohara H.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol Pract.

      巻: 10 号: 1 ページ: 355-355

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2021.10.063

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolated sphenoid sinus opacification is often asymptomatic and is not referred for otolaryngology consultation2021

    • 著者名/発表者名
      Ashida N, Maeda Y, Kitamura T, Hayama M, Tsuda T, Nakatani A, Obata S, Takeda K, Akazawa H, Inaba F, Hosomi N, Uno A, Inohara H.
    • 雑誌名

      Sci Rep .

      巻: 11 号: 1 ページ: 11902-11902

    • DOI

      10.1038/s41598-021-89995-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathological and therapeutic implications of eosinophil-derived semaphorin 4D in eosinophilic chronic rhinosinusitis2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuda T、Nishide M、Maeda Y、Hayama Y、Koyama S、Nojima S、Takamatsu H、Okuzaki D、Morita T、Nakatani T、Kato Y、Nakanishi Y、Futami Y、Suga Y、Naito Y、Konaka H、Satoh S、Naito M、Izumi M、Obata S、Nakatani A、Shikina T、Takeda K、Hayama M、Inohara H、Kumanogoh A
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: 145 号: 3 ページ: 843-854

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2019.12.893

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書 2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An Unusual Case of Maxillary Sinus Cholesterol Granuloma Showing FDG Uptake on PET/CT2020

    • 著者名/発表者名
      Umeda Naoki、Hayama Masaki、Nakamura Akiko、Maeda Yohei、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Clinical Nuclear Medicine

      巻: 46 号: 2 ページ: e131-e132

    • DOI

      10.1097/rlu.0000000000003327

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Experience with online lectures about endoscopic sinus surgery using a video conferencing app2020

    • 著者名/発表者名
      Maeda Yohei、Takeda Kazuya、Hayama Masaki、Tsuda Takeshi、Shikina Takashi、Nishiike Suetaka、Kawashima Kayoko、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 47 号: 6 ページ: 1083-1085

    • DOI

      10.1016/j.anl.2020.07.023

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of the Endoscopic Triportal Transmaxillary Approach for Treating Lateral Middle Skull Base Tumors: A Technical Note and Retrospective Case Series2020

    • 著者名/発表者名
      Umehara Toru、Kinoshita Manabu、Hayama Masaki、Shikina Takashi、Fujimoto Yasunori、Yohei Maeda、Inohara Hidenori、Kishima Haruhiko
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 142 ページ: 303-311

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2020.06.157

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Factors impacting postoperative haemorrhage after transnasal endoscopic surgery2020

    • 著者名/発表者名
      Akita K.、Hayama M.、Tsuda T.、Maeda Y.、Akazawa H.、Nakatani A.、Obata S.、Takeda K.、Inohara H.
    • 雑誌名

      Rhinology Online

      巻: 3 号: 3 ページ: 141-147

    • DOI

      10.4193/rhinol/20.059

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 好酸球性副鼻腔炎の術後再発に対する 中鼻甲介切除の治療効果および合併症の検討2019

    • 著者名/発表者名
      端山昌樹、前田陽平、ほか
    • 学会等名
      日本耳鼻咽喉科学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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