| 研究課題/領域番号 |
19K09944
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
神田 敦宏 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (80342707)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ガレクチンー1 / 炎症 / 糖鎖 / 線維化 / 網脈絡膜疾患 / 血管新生 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでに得られたガレクチン-1の血管新生・線維化に関する研究成果をさらに発展させ、網脈絡膜疾患病態の炎症におけるガレクチン-1の病態制御および生理的役割の知見を蓄える。そして、これを基盤とし網脈絡膜疾患に対する新たな分子標的としての治療戦略に確立して、臨床における疾患治療への貢献を目指す。
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| 研究成果の概要 |
申請者は糖鎖結合タンパク質ガレクチン-1がVEGF非依存的に網膜血管内皮細胞におけるVEGFR-2に結合し、レセプターのリン酸化および細胞増殖を促進して、血管新生を惹起していることを明らかにした。また、糖尿病網膜症においては、終末糖化産物AGEを起点としてIL-1βがミュラー細胞のIL-1受容体を刺激してガレクチン-1の合成が促進する機序を明らかにした。本研究では、これまでに得られたガレクチン-1の血管新生・線維化に関する研究成果をさらに発展させ、さらに網脈絡膜疾患病態の炎症におけるガレクチン-1の病態制御および生理的役割を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在、眼科領域の分子標的療法では抗VEGF療法が臨床応用されたが、その抗VEGF療法に対して抵抗性を示す症例が多数報告されている。糖鎖結合タンパク質のガレクチン-1はVEGF非依存的に血管新生を眼内で惹起することから、糖鎖および糖鎖結合タンパク質の機能を理解することは糖尿病網膜症や加齢黄斑変性の新たな創薬に繋がる可能性が十分に高い。本研究計画により、眼科創薬が起点となって幅広理分野の研究が活性化され、我が国の医療水準の向上に貢献することが期待される。
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