| 研究課題/領域番号 |
19K10053
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
青山 絵理子 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (10432650)
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| 研究分担者 |
滝川 正春 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (20112063)
久保田 聡 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90221936)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | CD302 / osteoblast / adhesion / adipocyte / migration / fibronectin / apoptosis / 細胞接着 / 細胞死 / 一次繊毛 / 骨芽細胞 / 破骨細胞 / 軟骨細胞 / アポトーシス / osteoclast / chondrocyte / actin / SHP2 / C type lectin receptor |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は細胞膜タンパク質の一種であるCD302が骨吸収細胞である破骨細胞の分化過程において必須の役割を果たす可能性を見いだしつつある。そこで本研究では、まず最初に破骨細胞においてもCD302が発現し、機能することを確認し、CD302の細胞内シグナル伝達経路を解明することで他の細胞機能制御因子との相互作用の可能性を探る。また、骨・軟骨系細胞で高発現し、多彩な機能を発揮するCCN2がCD302の機能を発揮するうえで何らかの役割を担っているのではないかという可能性についても調べる。さらに、他の骨・軟骨系の組織・細胞でのCD302の発現および機能についても明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
CD302は樹状細胞などの一部の免疫系細胞で発現している他はほとんど発現分布も機能も知られていない分子であるが、本研究の成果により骨芽細胞の分化過程において発現が上昇し、いずれにおいても正常な増殖、分化に必要な因子であることが分かった。骨芽細胞ではCD302は細胞接着に関与しており、その発現が低下すると接着不全による細胞死がもたらされることを示した。また、骨、軟骨、脂肪細胞へ分化する間葉系幹細胞でCD302は低下すると脂肪細胞へ分化しやすくなることも分かった。この結果はCD302KOマウスが肥満になることとも一致しており、CD302は骨と脂肪との分岐点を左右する因子の一つである可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により機能不明であった膜タンパク質の一種であるCD302が骨芽細胞および間葉系幹細胞に発現し、その分化において重要な役割を担っていることが分かった。また、間葉系幹細胞においてCD302の発現を抑制すると脂肪細胞への分化が促進されることが分かった。一般的に生体内において間葉系幹細胞は加齢に伴って骨芽細胞分化は低下し、脂肪細胞へ分化することが知られている。今回の研究からCD302がその細胞分化の方向性を決定づける因子の一つである可能性を見いだした。今後、CD302は加齢性に伴う骨量の低下に対する治療薬を模索する場合の標的の一つとなり得る点において社会的意義が見いだされる。
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