| 研究課題/領域番号 |
19K10108
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
大森 一弘 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (20549860)
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| 研究分担者 |
中山 真彰 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10579105)
竹内 恒 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (20581284)
高柴 正悟 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (50226768)
萬代 大樹 岐阜医療科学大学, 薬学部, 准教授 (60534427)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | terrein / 歯周病 / IL-6 / TNF-alph / RANKL / PKC / 破骨細胞 / TNF-alpha / テレイン / 超高齢社会 / 根尖性歯周炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では，terreinの細胞内標的分子を同定するため，①リガンドフィッシングに最適化されたリンカー付与TERを合成，②DNLC-MS/MSシステムによる細胞内標的候補分子の探索・同定，NMRを用いたTERと標的候補分子結合部の構造解析，③歯内歯周疾患モデルおよび口腔細菌を用いた標的候補分子の機能解析，④標的候補分子結合部に対する化合物構造の最適化を行い，より効能の高い新規類縁体の開発を行う。
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| 研究成果の概要 |
本研究では抗炎症作用を有する真菌由来二次代謝産物terreinに着目し，炎症性骨破壊病態に及ぼす影響をin vitro及びin vivoの両面から検討し，terreinの骨破壊疾患治療薬としての可能性を検討した。その研究成果として，1) RANKL誘導性の破骨細胞分化主要因子であるNFATc1の発現を有意に抑制し，2) その発現抑制にPKC経路が関与することを確認した。さらに，3) 絹糸結紮歯周炎マウスモデルにおいてTNF-alphaの産生を抑制し，歯槽骨吸収を抑制することを確認した。以上の結果から，低分子化合物terreinの抗炎症作用および破骨細胞分化抑制作用の機序の一端を解明した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
一連の研究成果は真菌二次代謝産物terreinの破骨細胞分化抑制効果，さらにその分子メカニズムの一端をin vitroおよびin vivoで証明したものである。今後，terreinの抗炎症作用，破骨細胞分化抑制作用に着目して，様々な疾患モデルマウスでの検討を行なっていく上で重要な研究成果であると考える。なお，報告者が知る限り，有機合成したterreinを用いた研究を行なっているのは国内外で本研究グループのみである。そのため，有機化学と分子生物学との融合アプローチが可能な点において本研究分野のパイオニアを目指せると考える。
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