研究課題
基盤研究(C)
高齢者で問題となっている誤嚥性肺炎において、肺炎球菌と共に起因菌と考えられているのが歯周病原細菌である。歯周病と誤嚥性肺炎の関係性は疫学的に一部証明されているものの、その詳細な関係機序は不明である。肺炎や歯周炎の発症および進行において相反するTh17細胞やTreg細胞がその病態形成に深く関与していることが知られており、感染のコントロールを行う上で重要な因子である。本研究では、誤嚥性肺炎を想定し、肺炎球菌と歯周病原細菌の混合感染による実験的肺炎をTregが抑制されているEbi3-/-マウスに惹起し、サイトカイン・ネットワークによる免疫機構および感染防御機構を明らかにすることを目的とする。
Ebi3-/-マウスを用い歯周病原細菌と肺炎球菌による混合感染肺炎モデルマウスにて、IL-35関連免疫応答に関する研究を行った。その結果、混合感染群において野生型マウスと比較し、Ebi3-/-マウスではIL-10、TGF-βの産生が阻害されTreg細胞の免疫抑制機能が低下し、IL-35と拮抗作用を示すIL-17の産生が有意に増加した。また、肺炎球菌単独感染群において両マウスで間質の肥厚及び炎症性細胞の浸潤を認めた。さらに、混合感染群において野生型マウスと比較し、Ebi3-/-マウスでは顕著な間質の肥厚及び炎症性細胞の浸潤を認めた。IL-35は誤嚥性肺炎の病態悪化を抑制する可能性が示唆された。
超高齢社会である本国において、高齢者における誤嚥性肺炎の罹患率は年々増加傾向にあり、誤嚥性肺炎を含めた肺炎による死亡者数は増加している。本研究において、歯周病が誤嚥性肺炎の病態悪化を助長したことと、さらにEbi3-/-マウスを用いた混合感染肺炎モデルにおけるIL-35の役割について研究を進めたところ、IL-35が歯周病と誤嚥性肺炎の混合感染における病態悪化を抑制する可能性が示唆された。このことにより、IL-35関連サイトカイン・ネットワークにおける免疫調節が誤嚥性肺炎の予防・治療にフィードバックでき、ひいては、高齢者における誤嚥性肺炎の死亡者数を軽減しうる可能性が示唆された。
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