| 研究課題/領域番号 |
19K10154
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
鵜飼 孝 長崎大学, 病院(歯学系), 教授 (20295091)
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| 研究分担者 |
吉村 篤利 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (70253680)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | HMGB1 / 破骨細胞 / 外傷性咬合 / HMGB-1 / 破骨細胞前駆細胞 / 頭蓋骨 / 骨細胞 / マウス / 咬合性外傷 / 骨吸収 / 歯周炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
歯に外傷性咬合を加えると根分岐部に骨吸収が早期に起こることから、根分岐部は破骨細胞形成が起こりやすい環境であると考えた。歯根膜は常に破骨細胞分化誘導因子(RANKL)を発現しており、歯根膜には RANKL 刺激を受けた細胞前駆細胞が存在していると考えられる。急速な破骨細胞形成にこの細胞が関与しているのではないかと考えた。この細胞を明らかにするとともに、歯根膜の変性に伴い細胞から放出される High Mobility Group Box 1の骨吸収への関与を免疫組織学的に明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
歯周病はプラーク中の細菌により起るが、外傷性咬合という噛み合わせの異常があると促進される。今回の研究でマウスの歯に外傷性咬合を与えたときに歯根膜でHMGB1という分子が強く発現することが免疫組織学的手法を用いて病理組織学的に確認できた。さらにこの分子の働きをHMGB1の抗体を全身に投与して抑制することで、外傷性咬合による骨吸収を減少させることができることも確認した。この際に、骨吸収を起こす破骨細胞の分化誘導を促進する因子の発現を減少させることも確認した。HMGB1を抑制することで破骨細胞の分化誘導因子の発現を抑制し、外傷性咬合で見られる骨吸収を抑制できる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
成人の多くが歯周病により歯を失っている。その促進要因の一つである外傷性咬合による骨吸収を抑制することは歯を守るための戦略の一つとなるであろう。今回、外傷性咬合を付与した際に増加するHMGB1という分子に注目し、これが促進的に関与することを確認した。今回の結果から考えると外傷性咬合による歯肉の腫れや骨吸収が進行した際に、HMGB1を抑制する製剤を歯肉に注入することで骨吸収の進行を抑えられる可能性がある。今回の研究では全身投与の効果を示したのみであるので、局所投与でも効果があることを示し、臨床応用に向けて研究を進めていくのは国民の歯を守ることに役立つものと考えられる。
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