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薬剤関連顎骨壊死の骨髄微小環境と大腸菌由来BMP-2の応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K10246
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57050:補綴系歯学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

縄稚 久美子  岡山大学, 大学病院, 助教 (10379787)

研究分担者 窪木 拓男  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00225195)
大野 彩 (木村彩)  岡山大学, 大学病院, 講師 (20584626)
大野 充昭  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (60613156)
秋山 謙太郎  岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードMRONJ / BMP-2
研究開始時の研究の概要

「薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)」の病態は不明な点が多く病態発生メカニズムの解明や治療法の開発が急務である.近年,MRONJの実験動物モデル(マウス)が開発され,生体内での骨芽細胞,破骨細胞,間葉系幹細胞の挙動を解析することが可能となった.一方,MRONJモデルマウスの抜歯窩において,大腸菌由来ヒト遺伝子組換え骨形成タンパク質(rhBMP)-2が強力な骨形成能を有していることが予備的検討により明らかになった.そこで,マウスMRONJモデルの抜歯窩に対するrhBMP-2局所投与の効果とその用量の検討後,MRONJの病態やrhBMP-2の効果機序の解明をマウスで,非臨床POC取得を目指したブタMRONJモデルにおけるrhBMP-2の応用を行う.

研究成果の概要

薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)の病態はまだまだ不明な点が多い.そのため,明確な治療法は確立されておらず,病態発生メカニズムの解明や治療法の開発が急務である.我々は,強い骨形成能を有したBMP-2がMRONJの治療に有用でないかと考えた.実際,マウスMRONJモデルを作製し,抜歯窩にrhBMP-2を投与した.その結果,非移植群では,抜歯窩の骨形成は抑制されたが,rhBMP-2移植により,骨形成有意に促進された.以上の結果より,BMP-2はMRONJの新たな治療法になる可能性が示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年,骨吸収抑制薬の使用による大腿骨非定型骨折や外耳道骨壊死が報告され,骨吸収抑制薬は顎骨だけではなく全身の骨への影響が示唆されている.本研究で得られるMRONJ発症の理解および治療法の開発は,顎骨以外の全身の骨組織への影響の理解にもつながることは言うまでもなく,骨粗鬆症や大理石骨病などの全身性骨代謝性疾患の治療に十分応用が可能である.したがって,本申請研究による成果は歯科分野に留まることなく,医療分野全体へ広く貢献することは明らかである.

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Suppression of Bone Necrosis around Tooth Extraction Socket in a MRONJ-like Mouse Model by E-rhBMP-2 Containing Artificial Bone Graft Administration2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Yukie、Aung Kyaw Thu、Ono Mitsuaki、Mikai Akihiro、Dang Anh Tuan、Hara Emilio Satoshi、Tosa Ikue、Ishibashi Kei、Ono-Kimura Aya、Nawachi Kumiko、Kuboki Takuo、Oohashi Toshitaka
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 22 号: 23 ページ: 12823-12823

    • DOI

      10.3390/ijms222312823

    • NAID

      120007183234

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] BMP-2/β-TCP Local Delivery for Bone Regeneration in MRONJ-Like Mouse Model2020

    • 著者名/発表者名
      Mikai Akihiro、Ono Mitsuaki、Tosa Ikue、Nguyen Ha Thi Thu、Hara Emilio Satoshi、Nosho Shuji、Kimura-Ono Aya、Nawachi Kumiko、Takarada Takeshi、Kuboki Takuo、Oohashi Toshitaka
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 19 ページ: 7028-7028

    • DOI

      10.3390/ijms21197028

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DNA Methylation-Based Regulation of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem/Progenitor Cell Chondrogenic Differentiation.2019

    • 著者名/発表者名
      Nomura Y, Hara E.S, Yoshioka Y, Nguyen H.T, Nosho S, Komori T, Ishibashi K, Oohashi T, Ono M, Kuboki T.
    • 雑誌名

      Cells Tissues Organs

      巻: 207 号: 3-4 ページ: 115-126

    • DOI

      10.1159/000502885

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 変誘発モデルマウスの抜歯窩へのE-rhBMP-2含有骨補填剤移植が抜歯窩周囲骨の骨壊死を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      田仲由希恵,三海晃弘,大野充昭,土佐郁恵,納所秋二,大野 彩,窪木拓男,大橋俊孝
    • 学会等名
      第51回公益社団法人日本口腔インプラント学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] BMP-2 local administration for MRONJ-mice induced partial bone regeneration.2020

    • 著者名/発表者名
      Mikai A, Ono M, Nosho S, Tosa I, Hara ES, Kimura-Ono A, Nawachi K, Kuboki T, Oohashi T
    • 学会等名
      2020 IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition.
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] BMP-2,FGF-2が骨髄内・外における骨形成に及ぼす影響の検討2020

    • 著者名/発表者名
      納所秋二,大野充昭,Ha Nguyen,三海晃弘, 窪木拓男,大橋俊孝
    • 学会等名
      岡山大学次世代研究拠点シンポジウム 2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] マウス薬剤関連性顎骨壊死モデルにおける BMP-2の骨形成能の検討2020

    • 著者名/発表者名
      三海晃弘, 大野充昭, 納所秋二, 土佐郁恵, 縄稚久美子, 大野 彩, 窪木拓男, 大橋俊孝
    • 学会等名
      岡山大学次世代研究拠点シンポジウム 2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 大型動物歯槽骨欠損モデルを用いた大腸菌由来rhBMP-2の骨再生能の検討2020

    • 著者名/発表者名
      田仲由希恵 ,大野充昭,納所秋二 ,石橋 啓,三海晃弘,土佐郁恵, 笈田育尚 ,大野 彩 ,秋山謙太郎 ,大橋俊孝,入江洋之,窪木 拓男
    • 学会等名
      岡山大学次世代研究拠点シンポジウム 2020
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Bone-inducing effects of rhBMP-2 and rhFGF-2 in bone marrow microenvironment2020

    • 著者名/発表者名
      Shuji Nosho, Mitsuaki Ono, Akihiro Mikai, Kumiko Nawachi, Aya Kimura-Ono, Emilio S Hara, Takuo Kuboki, Toshitaka Oohashi
    • 学会等名
      International Association for Dental Research (IADR) 98th General Session and Exhibition and 49th Annual Meeting of the American Association for Dental Research (AADR)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] BMP-2 local administration for MRONJ-mice induced partial bone regeneration2020

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Mikai, Mitsuaki Ono, Shuji Nosho, Ikue Tosa, Emilio S Hara, Aya Kimura-Ono, Kumiko Nawachi, Takuo Kuboki, Toshitaka Oohashi
    • 学会等名
      International Association for Dental Research (IADR) 98th General Session and Exhibition and 49th Annual Meeting of the American Association for Dental Research (AADR)
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 骨髄環境におけるBMP-2誘導性骨形成・骨芽細胞分化抑制メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      納所秋二,大野充昭,Ha Nguyen,笈田育尚,小盛大志,秋山謙太郎,大橋俊孝, 窪木拓男
    • 学会等名
      公益社団法人日本補綴歯科学会第128回学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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