研究課題
基盤研究(C)
本研究では、我々の研究グループが独自に樹立したリンパ節腫脹マウスを用いた肺微小転移休眠細胞活性化モデルマウスを用いて、 転移リンパ節(LN)郭清による肺転活性化の機序を血中循環腫瘍細胞および転移先臓器での前転移ニッチ形成部位の遺伝子発現の変動から明らかにし、それぞれの変動遺伝子群の上流遺伝子発現の制御を可能にする手法を見出し、肺転移予防法の開発を目指す。
リンパ節(LN)転移モデルマウスのLNを切除することにより肺の微小転移が活性化する肺転移活性化モデルを用いて、LN切除による肺転移活性化に関わる分子を同定するために肺転移活性化前後の血液を採取し、血清質量分析し膨大なプロテオームデータを取得したが肺転移活性化に関わる分子の同定には至らなった。しかし、ドキソルビシン封入リポソーム(DOX-LP)を転移LNに注入し超音波照射することにより上記肺微小転移の活性化を抑制する新たな研究モデルを樹立した。現在、担癌マウスのLNの切除により肺微小転移が活性化し、DOX-LPのLN内投与と超音波照射により不活化する機序を解明するための新たな方策を検討している。
肺転移は頭頸部癌を含む多くの癌において生命予後を規定する極めて重要な因子であり、肺転移の予防法の開発は癌患者の治療成績の向上に極めて重要である。本研究では、担癌マウスのリンパ節(LN)の切除により肺転移が活性化する病因解明を血清質量分析法を用いて試みたが肺転移の活性化に関与する分子の同定には至らなかった。しかし、ドキソルビシン封入リポソーム(DOX-LP)を転移LNに注入し超音波照射することにより上記肺微小転移の活性化を抑制する新たな肺転移の病態解析モデルを樹立した。この研究モデルにより肺転移病巣の活性化抑制のための治療法の開発に新たな方向性を示すことができた。
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すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)
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