| 研究課題/領域番号 |
19K10332
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
新谷 智章 広島大学, 病院(歯), 講師 (90403518)
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| 研究分担者 |
岡本 哲治 東亜大学, その他の研究科, 教授 (00169153)
林堂 安貴 広島大学, 病院(歯), 講師 (70243251)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 微小環境 / 血管新生 / エクソソーム / 活性化ビタミンD3 / NF kappa b / micro RNA / MicroRNA / miR-6887-5p / HBp17/FGFBP-1 / microRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
活性型ビタミンD3の異性体であるED-71が、転写因子NF-κBシグナル伝達経路を抑制することにより，扁平上皮癌(SCC)/細胞口腔扁平上皮癌(OSCC)細胞のHBp17/FGFBP 発現が抑制された。さらに、in vitroおよびin vivoにおけるSCC/OSCC細胞の増殖抑制効果が認められた。
ED-71添加群および非添加群のA431細胞の培養上清より、exosomeを分離した。miRNAマイクロアレイ法を用いて、exosomal miRNAs発現の網羅的解析を行った結果、ED-71により発現量が2倍以上増加する12種類のexosomal miRNAsを同定した。
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| 研究成果の概要 |
HBp17/FGFBP-1のmiRNAの制御の可能性を探るため、ED-71で処理したA431細胞の培地からエクソソームmiRNAを解析した。マイクロアレイ解析の結果、ED-71で処理した細胞では12種類のmiRNAが発現上昇していた。MiR-6887-5pは、HBp17/FGFBP-1の3'-UTRと一致していた。SCC/OSCC細胞において、HBp17/FGFBP-1の3'-UTRがmiR-6887-5pの標的であることがレポーターアッセイで確認された。癌細胞におけるmiR-6887-5pの過剰発現は、in vitroでの細胞増殖、コロニー形成及びマウスでに腫瘍増殖を抑制した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々は、ED-71がSCC/OSCC細胞のエクソソームmiR-6887-5pを刺激すること、そしてmiR-6887-5pがHBp17/FGFBP-1を直接標的とすることにより、in vitroおよびin vivoでの腫瘍増殖、SCC/OSCC細胞のコロニー形成を抑制することを報告した。我々の知見は、エクソソームmiR-6887-5pが、1α,25(OH)2D3およびそのアナログの高カルシウム血症効果を回避しつつ、HBp17/FGFBP-1を標的とするSCC腫瘍の治療薬となることを示唆している。
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