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うがい液試料の統合的マルチオミクス解析に基づく口腔癌プレシジョン治療の実現

研究課題

研究課題/領域番号 19K10362
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57060:外科系歯学関連
研究機関社会医療法人博愛会(臨床研究センター) (2020-2022)
鹿児島大学 (2019)

研究代表者

浜田 倫史  社会医療法人博愛会(臨床研究センター), 歯科口腔外科, 部長 (00444894)

研究分担者 谷本 昭英  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151)
横山 勢也  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
杉浦 剛  鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (40322292)
中村 利明  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (60381183)
山田 宗茂  京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (60625242)
中村 康大  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (90783506)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードエピジェネティクス / DNAメチル化 / 口腔癌 / うがい液 / リキッドバイオプシー / シェーグレン症候群 / エピゲノム / マイクロRNA / がん検診 / 口腔扁平上皮癌 / miRNA / 口腔癌検診 / microRNA / バイオマーカー / 口腔前癌病変 / プレシジョン治療 / コピー数 / 口腔がん
研究開始時の研究の概要

口腔癌においても液体生検による最適化治療の確立は急務であるが、有用なマーカーは見出されておらず、その基盤となる統合的遺伝情報データベースも存在しない。そこで本研究では、口腔癌症例および健常者から非侵襲的に採取したうがい液検体を用いてゲノム・エピゲノム・マイクロRNAなどの統合的マルチオミクス解析を行い、まず口腔癌および正常粘膜の統合的遺伝情報データベースを構築したのち、遺伝情報に基づいた口腔癌の個別プレシジョン治療を実現することを目的とする。

研究成果の概要

本研究は口腔癌および正常粘膜の統合的遺伝情報データベースを構築したのち、遺伝情報に基づいた口腔癌の個別プレシジョン治療を実現することを目的とした。まず約1000名の口腔健常者からうがい液を採取し、健常日本人のエピゲノムプロファイリングを報告した。次に口腔癌、その前癌病変および口腔の炎症性疾患の症例のうがい液を用いて解析を行ったところ、①炎症疾患や口腔前癌病変などを含む口腔癌疑い症例群から口腔癌症例を鑑別可能な異常DNAメチル化遺伝子群および②シェーグレン症候群に特異的に発現するmicroRNA群を同定し、それぞれ論文にて報告し、既存の診断法の欠点をカバーし得る新規診断法として知的財産化した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年がん治療においてプレシジョン治療の概念が急速に普及している。その中核は、常に変化する腫瘍の性状をリアルタイムに把握する体液を用いたリキッドバイオプシーである。口腔癌においても液体生検による最適化治療の確立は急務であるが、有用なマーカーは見出されておらず、その基盤となる統合的遺伝情報データベースも存在しない。このような背景のなか、本研究は健常日本人の大規模なエピゲノムプロファイリングを初めて報告し、今後の口腔癌研究の基礎となるデータベースの構築に寄与した。また新規バイオマーカーを同定し、既存の診断法の欠点をカバーし得る新規診断法を構築したことで、今後の臨床応用が期待される。

報告書

(5件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2023 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 2件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Detecting Early-Stage Oral Cancer from Clinically Diagnosed Oral Potentially Malignant Disorders by DNA Methylation Profile2022

    • 著者名/発表者名
      Mori Kazuki, Tomofumi Hamada,Mahiro Beppu,Hiroki Tsuchihashi,Yuichi Goto,Kenichi Kume,Hiroshi Hijioka,Keitaro Nishi,Yumiko Mishima,Tsuyoshi Sugiura
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 26 号: 11 ページ: 2646-2646

    • DOI

      10.3390/cancers14112646

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exosome-Derived microRNAs from Mouthrinse Have the Potential to Be Novel Biomarkers for Sjögren Syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Kouta Yamashiro, Tomofumi Hamada, Kazuki Mori, Keitaro Nishi, Maya Nakamura, Mahiro Beppu , Akihiko Tanaka, Hiroshi Hijioka, Yoshiaki Kamikawa, Tsuyoshi Sugiura
    • 雑誌名

      Journal of Personalized Medicine

      巻: 12 号: 9 ページ: 1483-1483

    • DOI

      10.3390/jpm12091483

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between Oral Hypofunction, and Protein Intake: A Cross-Sectional Study in Local Community-Dwelling Adults2021

    • 著者名/発表者名
      Keitaro Nishi, Hiroaki Kanouchi, Akihiko Tanaka, Maya Nakamura, Tomofumi Hamada, et.al
    • 雑誌名

      Nutrients .

      巻: 13 号: 12 ページ: 4377-4377

    • DOI

      10.3390/nu13124377

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association of Oral Hypofunction with Frailty, Sarcopenia, and Mild Cognitive Impairment: A Cross-Sectional Study of Community-Dwelling Japanese Older Adults2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Maya, Hamada Tomofumi, Tanaka Akihiko, et.al
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 号: 8 ページ: 1626-1626

    • DOI

      10.3390/jcm10081626

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Circulating microRNA Panel as a Potential Novel Biomarker for Oral Squamous Cell Carcinoma Diagnosis2021

    • 著者名/発表者名
      Kodai Nakamura, Naomi Hiyake, Tomofumi Hamada, Seiya Yokoyama, Kazuki Mori, Kouta Yamashiro, Mahiro Beppu, Yasuaki Sagara, Yoshiaki Sagara, Tsuyoshi Sugiura
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13(3) 号: 3 ページ: 449-449

    • DOI

      10.3390/cancers13030449

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 当院にて2年間に施行した乳がん化学療法10,386件における口腔有害事象の発生状況の検討2023

    • 著者名/発表者名
      下園 香菜、井手上 華鈴、大迫 貴子、小林 加奈、原山 里穂、下田平 貴子、片平 茜、小峰 歩美、太良 哲彦、濵田 倫史
    • 学会等名
      第20回日本口腔ケア学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん専門病院における緩和ケア病棟患者364例の入院時口腔内症状の検討2023

    • 著者名/発表者名
      井手上華鈴、下園香菜、大迫貴子、小林加奈、原山里穂、下田平貴子、梅木隆志、濵田倫史
    • 学会等名
      第20回日本口腔ケア学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 当院(特定領域がん診療連携拠点病院)における歯科口腔外科開設後の周術期口腔機能管理の現状2022

    • 著者名/発表者名
      濵田倫史、下田平貴子、下園香菜、川畑麻優、小峰歩美、太良哲彦
    • 学会等名
      第19回日本口腔ケア学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 乳がん化学療法中の口腔粘膜炎対策における液体包帯の有用性の検討2022

    • 著者名/発表者名
      大迫貴子、井手上華鈴、下園香菜、小林加奈、原山里穂、下田平貴子、濵田倫史
    • 学会等名
      日本がん口腔支持療法学会 8回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 術後乳がん症例における上肢機能障害の出現と電動歯ブラシによる歯肉炎予防効果2022

    • 著者名/発表者名
      下園香菜、下田平貴子、大迫貴子、井手上華鈴、小林加奈、原山里穂、濵田倫史
    • 学会等名
      日本がん口腔支持療法学会 8回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] うがい液中エクソソーム由来miRNAの検出によるシェーグレン症候群の非侵襲的な新規検査法2021

    • 著者名/発表者名
      山城康太、濱田倫史、田中昭彦、杉浦剛
    • 学会等名
      第75回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔潜在的悪性疾患(OPMD)の臨床診断患者から早期癌を検出する含嗽液を用いた非侵襲的検査法の検討2021

    • 著者名/発表者名
      森和樹、杉浦剛、濵田倫史、別府真広
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔前癌病変の臨床診断患者から早期癌を検出する非侵襲的検査法の検討2021

    • 著者名/発表者名
      森和樹、濵田倫史、杉浦剛
    • 学会等名
      第75回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] うがい液中エクソソーム由来miRNAの検出によるシェーグレン症候群の非侵襲的な新規検査法2020

    • 著者名/発表者名
      山城康太、濱田倫史、田中昭彦、杉浦剛
    • 学会等名
      第13回鹿児島大学歯系研究発表会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔癌発癌リスクを評価する非侵襲的検診システムの構築2020

    • 著者名/発表者名
      森和樹、濵田倫史、杉浦剛
    • 学会等名
      第13回鹿児島大学歯系研究発表会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規血清microRNAを用いた口腔扁平上皮癌診断アルゴリズムの構築2019

    • 著者名/発表者名
      中村康大、浜田倫史、三島優美子、森和樹、杉浦剛
    • 学会等名
      第73回 日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌に特異的な新規血清microRNA: 早期発見への有用性の検討2019

    • 著者名/発表者名
      Koudai Nakamura、 Tomofumi Hamada、 Kazuki Mori、Yumiko Mishima、Kouta Yamashiro、Tsuyoshi Sugiura
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] うがい液を用いたDNAメチル化検出による 口腔粘膜のエピゲノムプロファイリング2019

    • 著者名/発表者名
      浜田倫史、森和樹、有村麻弥、山城康太、三島優美子、 奥田瑛二、西慶太郎、田畑博章、中村康大、杉浦剛
    • 学会等名
      第73回 日本口腔科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [産業財産権] 口腔癌検出装置、情報取得方法、プログラム及び口腔癌検出キット2021

    • 発明者名
      森和樹、濵田倫史、杉浦剛
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-029431
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] シェーグレン症候群検査装置、情報取得方法、プログラム及びシェーグレン症候群検査キット2021

    • 発明者名
      山城康太、濵田倫史、杉浦剛
    • 権利者名
      鹿児島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2021-024181
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2024-01-30  

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