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オーラルフローラを調節する新日和見感染予防薬の検索―唾液中の蛋白質に着目して―

研究課題

研究課題/領域番号 19K10426
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57080:社会系歯学関連
研究機関日本歯科大学

研究代表者

福井 佳代子 (真柄佳代子)  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 講師 (10181611)

研究分担者 仲村 健二郎  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 教授 (00227894)
桑島 治博  日本歯科大学, 新潟生命歯学部, 准教授 (80139310)
今井 あかね  日本歯科大学新潟短期大学, その他部局等, 教授 (60180080)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードCandida / シスタチン / システインプロテアーゼインヒビター / 薬剤耐性 / CDR1 / ラクトフェリン / オーラルフローラ / ムチン / 唾液中タンパク質
研究開始時の研究の概要

高齢化社会において健康寿命の延伸は重要な課題である。高齢者にはほとんど基礎疾患があり、また口腔衛生状態が不良なため、日和見感染菌であるカンジダ菌が増殖しやすくなり、そこから誤嚥性肺炎を引き起こすことがある。そこでオーラルフローラを調節し、唾液中タンパク質の関連薬物でカンジダ菌増殖を抑制し、健康寿命を延伸したい。
以下の4点について研究方法を立案する。
①唾液中の各タンパク質濃度をELISA測定し、カンジダ保菌との関連を調査
②Disc拡散法や微量液体希釈法などにより、培地上でカンジダ菌への各タンパク質の抗真菌作用を確認
③口腔カンジダ症マウスを作製し、関連薬物の有効性と安全性を検証
④総括

研究成果の概要

オーラルフローラを調節することで、カンジダ菌増殖を抑制し健康寿命を延伸することを目的とし、唾液中タンパク質等の抗真菌作用を調査した。唾液中タンパク質であるシスタチンS、ラクトフェリン、ムチンを培地上で調査し、カンジダ菌への抗真菌作用が認められた。また、健常人の唾液を調査した結果、シスタチンSとパパイン阻害に相関関係が認められた。パパイン阻害とタンパク質濃度の相関関係も認められ、タンパク質濃度が上昇すればパパイン阻害も上昇する。詳細に唾液タンパク質を調べていくことで各々のタンパク質が唾液検査の指標や薬となり、オーダーメイドの歯科保健指導や高齢者の口腔衛生状態の改善につながる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔カンジダ症は、口腔内感染症の中ではう蝕・歯周病に次いで3番目に多い疾患である。高齢者は、口腔内カンジダ菌の誤嚥などにより、肺炎や全身カンジダ症を引き起こす場合がある。今回の研究で、唾液中タンパク質であるシスタチンS、ラクトフェリン、ムチンのカンジダ菌への抗真菌作用が明らかとなった。唾液中タンパク質の抗真菌作用でカンジダ菌を抑制し、死亡要因第4位の肺炎を予防することは、健康寿命の延伸に大きく貢献すると考えられる。一方、抗菌薬の乱用などによる薬剤耐性が現在問題となっている。今回の研究で唾液中タンパク質の抗真菌作用が認められ、既存薬とは系列の異なる新薬開発が可能となると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] 口腔内保護作用と唾液タンパク質およびシスタチンSとの相関性について2021

    • 著者名/発表者名
      相模 結里恵、福井 佳代子、今井 あかね
    • 雑誌名

      日本口腔保健学雑誌

      巻: 11 号: 1 ページ: 23-31

    • DOI

      10.32303/jnohs.11.1_23

    • NAID

      130008143043

    • ISSN
      2434-7108, 2434-7116
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] White-to-opaque switching is involved in the phospholipase B production of Candida dubliniensis on Price’s egg yolk agar.2019

    • 著者名/発表者名
      Fukui K, Nakamura K, Kuwashima H, Majima T
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 107 号: 2 ページ: 174-185

    • DOI

      10.1007/s10266-018-0382-1

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Antifungal and drug resistance reverser effects of saliva protein2021

    • 著者名/発表者名
      Fukui K, Nakamura K, Hara H, Ninomiya K, Kuwashima H, Imai A
    • 学会等名
      第63回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ヒノキチオール含有口腔ケア用ジェル(ヒノーラ)の抗真菌作用―フルコナゾールと比較してー2021

    • 著者名/発表者名
      福井佳代子, 仲村健二郎, 原 基,二宮一智, 桑島治博, 馬島敏郞, 田中 彰
    • 学会等名
      第65回日本医真菌学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 刺激全唾液におけるシステインプロテアーゼ阻害活性とシスタチンS発現について2021

    • 著者名/発表者名
      福井佳代子, 相模結里恵, 今井あかね
    • 学会等名
      第65回日本唾液腺学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 唾液中タンパク質の働きーラクトフェリン,シスタチン S の抗真菌作用に着目してー2020

    • 著者名/発表者名
      福井佳代子, 原 基, 二宮一智, 桑島治博, 今井あかね, 仲村健二郎
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔粘膜炎を併発した口腔カンジダ症モデルマウスにおける真菌血症の予防法に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      二宮一智, 片桐浩樹, 原 基, 福井佳代子, 桑島治博, 羽下-辻村麻衣子, 中原賢, 仲村健二郎
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Candida albicansのフルコナゾール薬剤耐性解除薬の探索2020

    • 著者名/発表者名
      福井佳代子, 原 基,二宮一智, 桑島治博, 馬島敏郞, 仲村健二郎
    • 学会等名
      第64回日本医真菌学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Candida albicansのフルコナゾール耐性に影響を及ぼす薬物の検索2019

    • 著者名/発表者名
      福井佳代子, 仲村健二郎, 桑島治博, 原基, 馬島敏郎
    • 学会等名
      第63回日本医真菌学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Candida dubliniensisのPrice培地におけるphospholipase B産生に及ぼすペプトンの効果.2019

    • 著者名/発表者名
      仲村健二郎, 福井佳代子, 桑島治博, 原基, 馬島敏郎
    • 学会等名
      第63回日本医真菌学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Exploration of effective inhibitors for drug efflux pump Cdr1p to avert fluconazole resistance in Candida albicans.2019

    • 著者名/発表者名
      Fukui K, Hara H, Kuwashima H, Imai A, Nakamura K
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 日本歯科大学 新潟生命歯学部

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 日本歯科大学 新潟生命歯学部

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 日本歯科大学 新潟生命歯学部

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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