| 研究課題/領域番号 |
19K10694
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58040:法医学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
前田 秀将 東京医科大学, 医学部, 准教授 (60407963)
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| 研究分担者 |
細道 純 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (00420258)
小野 卓史 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30221857)
吉田 謙一 東京医科大学, 医学部, 兼任教授 (40166947)
下澤 達雄 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (90231365)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2020年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2019年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
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| キーワード | 睡眠時無呼吸症候群 / 間歇的低酸素 / 高脂肪食 / 左室駆出率 / 心エコー / ラット / ヘムオキシゲナーゼ１ / 心機能 / 血流測定 / ラットモデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
睡眠時無呼吸症候群(SAS)患者の突然死のメカニズムは重要な研究課題である。SASの患者では、睡眠時の低酸素発作が、心筋梗塞、心不全による心臓突然死を誘発すると言われている。また、高脂肪食による肥満は心血管に脂肪を蓄積し、代謝を変化させ、心機能に影響を与える。肥満と脂質異常はSAS発病のもとにあり、突然死のリスクを上昇させる。この病態の背景には間欠的低酸素（IH）による血液濃縮、血液粘調度の増加、中枢神経の変調機構を介する異常、高脂肪食による赤血球変形能異常、また、それらに対する生体反応が関与していることが言われてはいる。SASに関連した突然死の病態を解明することで先制医療の基盤構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
高脂肪食を付加した間歇的低酸素ラットモデルにおいて間歇的低酸素曝露をすると4-5日目をピークに心筋の過収縮がおきることが分かった。心筋過収縮の原因は血液粘度の増加によるもので、粘性の高い血液を体の隅々まで送るために、心臓が強く収縮し、心筋の過収縮が起こることが分かった。そのため、HO-1は生物学的防御反応として放出される。 HO-1は血管拡張作用があり、過収縮を抑制する。 このことから、HFD付加後のIH曝露は一過性の過収縮を引き起こし、その生物学的反応としてHO-1を放出する。 そして血管が拡張し、左室駆出率が正常に戻ったと結論付ける。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
睡眠時無呼吸症候群には様々な疾患が合併する。とくに脂質代謝異常症との関連は議論がある。睡眠時無呼吸症候群に脂質代謝異常症が合併した時には心血管疾患の危険性が増すと言われている。そこで動物モデルを作成しその病態生理について検討し、心機能において過収縮という異常が出現することがわかった。また、適応反応としてヘムオキシゲナーゼ１の放出によって見かけ上、心機能が元に戻ることが分かった。しかしこれでは血液の粘稠度は戻っていない。一見心機能が正常に見えても心臓に負担をかけている場合もあり、今後の心不全の解明の一助となった研究であった。
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