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高気圧による酸化ストレスが糖尿病のインスリン非依存的糖代謝経路に及ぼす影響と応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K11346
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59010:リハビリテーション科学関連
研究機関広島大学

研究代表者

藤田 直人  広島大学, 医系科学研究科(保), 講師 (90584178)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード糖尿病 / 酸化ストレス / 高気圧 / 糖代謝 / 肥満 / 運動習慣 / 脱トレーニング / 高脂肪食 / 耐糖能異常 / 白色脂肪組織 / 慢性炎症 / 高気圧処置 / 骨格筋 / 炎症性サイトカイン / 耐糖能 / 糖代謝経路
研究開始時の研究の概要

肥満や糖尿病に対する治療を検討する上で、運動に対して消極的な場合や運動が制限される場合でも実施可能な、運動と類似した効果が期待できる受動的な刺激の開発が必要である。受動的な刺激である高気圧処置は、糖尿病に対する有効性が確認されている。また、その有効性には酸化ストレスの関与が推察される。本研究の目的は、糖尿病に対して有効性のある高気圧処置の作用機序を解明するため、高気圧処置によって発生した酸化ストレスがインスリン非依存的な糖代謝経路に及ぼす影響を検証し、運動を代替・補完する受動的な治療手段の開発へとつなげることである。

研究成果の概要

高気圧環境への習慣的な暴露が骨格筋に対して抗炎症性に作用し、白色脂肪組織における慢性炎症の改善することで、耐糖能異常やインスリン分泌機能障害を軽減した。一方、この作用は病期や肥満の誘導因子によって異なり、インスリン分泌不全へと進行した例や慢性炎症が軽度である例では有効性が低く、肥満2型糖尿病に対する高気圧処置の適応は、その病理に依存する可能性が示された。今後、臨床応用を進めるには、様々な病理、及び種々の臓器における有効性の検証が必要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

過食による肥満2型糖尿病の初期における高気圧処置の有効性を確認したこと、及び糖尿病の進行期や高脂肪食誘導性肥満の初期においてその有効性が減弱していたことは、高気圧処置の臨床応用を進める上で社会的意義があると考える。また、その作用機序には糖尿病に至る病理の関与が予想されることより、各種臓器における作用機序の確認、ならびに高気圧や高酸素の条件検討を行う必要性を見出したことが、学術的意義の一つであると考える。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (33件) (うち国際学会 6件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Voluntary exercise reverses social behavior deficits and the increases in the densities of cholecystokinin-positive neurons in specific corticolimbic regions of diabetic OLETF rats2022

    • 著者名/発表者名
      Ochi Ryosuke、Fujita Naoto、Takaishi Kaho、Oshima Takaya、Nguyen Son Tien、Nishijo Hisao、Urakawa Susumu
    • 雑誌名

      Behavioural Brain Research

      巻: 428 ページ: 113886-113886

    • DOI

      10.1016/j.bbr.2022.113886

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of Exercise and Detraining during Childhood on Brown Adipose Tissue Whitening in Obesity2021

    • 著者名/発表者名
      Takaishi Kaho、Oshima Takaya、Eto Hikari、Nishihira Misuzu、Nguyen Son Tien、Ochi Ryosuke、Fujita Naoto、Urakawa Susumu
    • 雑誌名

      Metabolites

      巻: 11 号: 10 ページ: 677-677

    • DOI

      10.3390/metabo11100677

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Medial prefrontal area reductions, altered expressions of cholecystokinin, parvalbumin, and activating transcription factor 4 in the corticolimbic system, and altered emotional behavior in a progressive rat model of type 2 diabetes2021

    • 著者名/発表者名
      Ochi Ryosuke、Fujita Naoto、Goto Natsuki、Takaishi Kaho、Oshima Takaya、Nguyen Son Tien、Nishijo Hisao、Urakawa Susumu
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 16 号: 9 ページ: e0256655-e0256655

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0256655

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hemodynamic response during hyperbaric treatment on skeletal muscle in a type 2 diabetes rat model2020

    • 著者名/発表者名
      Goto N, Fujita N, Nino W, Hisatsune K, Ochi R, Nishijo H, Urakawa S.
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 41 号: 1 ページ: 23-32

    • DOI

      10.2220/biomedres.41.23

    • NAID

      130007801489

    • ISSN
      0388-6107, 1880-313X
    • 年月日
      2020-02-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Region-specific brain area reductions and increased cholecystokinin positive neurons in diabetic OLETF rats: implication for anxiety-like behavior.2020

    • 著者名/発表者名
      Ochi R, Fujita N, Goto N, Nguyen ST, Le DT, Matsushita K, Ono T, Nishijo H, Urakawa S
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 70 号: 1 ページ: 42-42

    • DOI

      10.1186/s12576-020-00771-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 肥満の脂肪組織における慢性炎症に対する高気圧処置の有効性2020

    • 著者名/発表者名
      藤田直人
    • 雑誌名

      理学療法の臨床と研究

      巻: 29 ページ: 11-15

    • NAID

      130007889692

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyperbaric normoxia improved glucose metabolism and decreased inflammation in obese diabetic rat.2019

    • 著者名/発表者名
      Fujita N, Goto N, Nakamura T, Nino W, Ono T, Nishijo H, Urakawa S.
    • 雑誌名

      J Diabetes Res

      巻: 2019 ページ: 2694215-2694215

    • DOI

      10.1155/2019/2694215

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Voluntary exercise and food restriction inhibit hyperglycemia but maintain hypoalgesia in OLETF rats2022

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Ochi, Naoto Fujita, Kazuyoshi Hisatsune, Son Tien Nguyen, Hisao Nishijo, Susumu Urakawa
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病モデルラットのコレシストキニンおよびパルブアルブミン発現神経と不安様行動2022

    • 著者名/発表者名
      越智亮介, 藤田直人, 後藤夏季, 西条寿夫, 浦川将.
    • 学会等名
      第57回広島神経医科学研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Effects of exercise on browning of adipose tissue in OLETF rat.2021

    • 著者名/発表者名
      Nishihira M, Eto H, Oshima T, Takaishi K, Fujita N, Urakawa S
    • 学会等名
      Experimental Biology 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influences of childhood exercise on adipose tissue browning in OLETF rats.2021

    • 著者名/発表者名
      Oshima T, Takaishi K, Nishihira M, Eto H, Fujita N, Urakawa S.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Influences of exrcise and detraining during childhood on brown adipose tissue whitening in OLETF rats.2021

    • 著者名/発表者名
      Takaishi K, Oshima T, Ochi R, Nishihira M, Eto H, Fujita N, Urakawa S
    • 学会等名
      Experimental Biology 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自走運動による肥満症の進行予防が脂肪組織の褐色化に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      西平美鈴,江藤ひかり,高石果歩,大島勇哉,藤田直人,浦川将
    • 学会等名
      第8回日本予防理学療法学会 学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 運動実施時期の違いが小児肥満ラットにおける褐色脂肪組織の白色化予防に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      高石果歩,大島勇哉,江藤ひかり,西平美鈴,越智亮介,藤田直人,浦川将.
    • 学会等名
      第8回日本予防理学療法学会 学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Alteration of emotional behavior and associated neuroanatomical and immunohistochemical properties in the corticolimbic system of OLETF rats regardless of diabetic stage2021

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Ochi, Naoto Fujita, Natsuki Goto, Hisao Nishijo, Susumu Urakawa
    • 学会等名
      Neuroscience 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Effects of continuous exercise and detrainig during childhood on whitening of brown adipose tissue2021

    • 著者名/発表者名
      Takaya Oshima, Naoto Fujita, Kaho Takaishi, Misuzu Nishihira, Susumu Urakawa
    • 学会等名
      第73回日本生理学会中国四国地方会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Childhood exercise prevents obesity and glucose intolerance later in life by persistently alleviating lipid accumulation in metabolic-related tissues.2021

    • 著者名/発表者名
      Son Tien Nguyen, Takaya Oshima, Misuzu Nishihira, Naoto Fujita, Susumu Urakawa
    • 学会等名
      第73回日本生理学会中国四国地方会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 自走運動が若齢OLETFラットの褐色脂肪組織における白色化に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      藤田直人,江藤ひかり,大島勇哉,高石果歩,西平美鈴,浦川将
    • 学会等名
      第76回日本体力医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] OLETFラットにおける脂肪組織の褐色化に対する自走運動の効果2021

    • 著者名/発表者名
      西平美鈴,江藤ひかり,高石果歩,大島勇哉,藤田直人,浦川将
    • 学会等名
      第76回日本体力医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 運動習慣の中断が褐色脂肪組織の白色化に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      大島勇哉,藤田直人,高石果歩,西平美鈴,浦川将
    • 学会等名
      第76回日本体力医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 運動実施時期の違いが小児肥満における褐色脂肪組織の白色化に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      高石果歩,大島勇哉,藤田直人,浦川将
    • 学会等名
      第76回日本体力医学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病OLETFラットにおける社会性低下と皮質辺縁系のコレシストキニン陽性細胞増加に対する回し車運動の改善効果とその持ち越し効果2021

    • 著者名/発表者名
      越智亮介, 藤田直人, 高石果歩, 大島勇哉, 西条寿夫, 浦川将
    • 学会等名
      第34回日本行動神経内分泌研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 異なる病期の進行性2型糖尿病モデルラットにおける不安様行動に関連する皮質辺縁系の組織学的変化とアポトーシス関連因子の変化2021

    • 著者名/発表者名
      越智亮介, 藤田直人, 後藤夏季, 西条寿夫, 浦川将
    • 学会等名
      第26回日本基礎理学療法学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 運動と脱トレーニングがOLETFラットの脂肪組織に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      西平美鈴,高石果歩,藤田直人,浦川将
    • 学会等名
      第7回日本糖尿病理学療法学会 症例報告学術集会・学術大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 運動が小児肥満における褐色脂肪組織のミトコンドリア機能障害に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      高石果歩,大島勇哉,江藤ひかり,西平美鈴,越智亮介,藤田直人,浦川将
    • 学会等名
      第7回日本糖尿病理学療法学会 症例報告学術集会・学術大会 合同大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 自走運動がOLETFラットの肥満に伴う褐色脂肪組織の白色化と炎症性サイトカインの発現に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      藤田直人,江藤ひかり,大島勇哉,高石果歩,西平美鈴,浦川将
    • 学会等名
      第86回日本体力医学会中国・四国地方会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 自走運動が肥満を呈するOLETFラットの骨格筋量に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      西平美鈴,江藤ひかり,高石果歩,大島勇哉,藤田直人,浦川将
    • 学会等名
      第86回日本体力医学会中国・四国地方会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 若齢期の運動と脱トレーニングが肥満ラットにおける褐色脂肪組織の白色化に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      高石果歩,大島勇哉,江藤ひかり,西平美鈴,藤田直人,浦川将
    • 学会等名
      第86回日本体力医学会中国・四国地方会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Medial prefrontal area reductions, alterations of cholecystokinin and parvalbumin expressions in the limbic system, and increased anxiety-like behavior in diabetic OLETF rats at different ages2021

    • 著者名/発表者名
      20.Ryosuke Ochi, Naoto Fujita, Natsuki Goto, Son Tien Nguyen, Hisao Nishijo, Susumu Urakawa
    • 学会等名
      The 1st CJK International Meeting/The 44th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Changes in inflammatory cytokines in the liver of OLETF rats2020

    • 著者名/発表者名
      Oshima T, Fujita N, Goto N, Takaishi K, Urakawa S
    • 学会等名
      2020 International Congress of Diabetes and Metabolism
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes in inflammatory cytokines in the epididymal adipose tissue of OLETF rats2020

    • 著者名/発表者名
      Takaishi K, Fujita N, Goto N, Oshima T, Urakawa S
    • 学会等名
      2020 International Congress of Diabetes and Metabolism
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Alterations of cholecystokinin and parvalbumin expressions in the limbic system and increased anxiety-like behavior in OLETF rats of different ages2020

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Ochi, Naoto Fujita, Natsuki Goto, Kaho Takaishi, Takaya Oshima, Son Tien Nguyen, Hisao Nishijo, Susumu Urakawa
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会/第98回日本生理学会大会合同大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] OLETFラットにおける耐糖能の違いにかかわらない情動行動と扁桃体基底外側核のコレシストキニン陽性細胞発現の変化2020

    • 著者名/発表者名
      越智亮介, 藤田直人, 久恒一義, Nguyen Tien Son, 西条寿夫, 浦川将
    • 学会等名
      第25回日本基礎理学療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病の病期が異なるOLETFラットにおける不安様行動と扁桃体のコレシストキニン陽性細胞2020

    • 著者名/発表者名
      越智亮介, 藤田直人, 後藤夏季, 西条寿夫, 浦川将
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Hyperbaric treatment with normal air prevents the progression of hyperglycemia in type 2 diabetes.2019

    • 著者名/発表者名
      Goto N, Fujita N, Nino W, Hisatsune K, Ochi R, Nisijo H, Urakawa S.
    • 学会等名
      ACSM’s 66th annual meeting
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 軽度な高気圧環境への習慣的な暴露が骨格筋におけるサイトカインの発現に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      藤田直人
    • 学会等名
      第16回日本臨床高気圧酸素・潜水医学会・第10回日本高気圧酸素医療技術学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 2型糖尿病の病期が異なるOLETFラットにおける不安様行動と扁桃体の抑制性神経細胞の変化2019

    • 著者名/発表者名
      越智亮介, 藤田直人, 後藤夏季, 西条寿夫, 浦川将
    • 学会等名
      日本解剖学会第74回中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 長期間の高気圧処置が2型糖尿病モデルラットの骨格筋量及びユビキチン・プロテアソーム経路に与える影響2019

    • 著者名/発表者名
      後藤夏季,藤田直人,越智亮介,二井野渉,久恒一義,浦川将
    • 学会等名
      第6回日本予防理学療法学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] OLETFラットの骨格筋毛細血管密度と耐糖能の関係2019

    • 著者名/発表者名
      後藤夏季,藤田直人,二井野渉,久恒一義,越智亮介,浦川将
    • 学会等名
      第74回日本体力医学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 軽度な高気圧環境への暴露がOLETFラットにおけるIL-10とTNFαの発現に及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      藤田直人,後藤夏季,中村智哉,二井野渉,浦川将
    • 学会等名
      第4回日本心血管理学療法学会・第6回日本糖尿病理学療法学会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 広島大学 研究者総覧 藤田直人

    • URL

      https://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.5e006975e285125d520e17560c007669.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 広島大学研究者総覧

    • URL

      https://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.5e006975e285125d520e17560c007669.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考] 広島大学の研究者総覧

    • URL

      http://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.5e006975e285125d520e17560c007669.html

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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