| 研究課題/領域番号 |
19K11430
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 名古屋女子大学 (2022)
豊橋創造大学 (2019-2021) |
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研究代表者 |
石田 和人 名古屋女子大学, 医療科学部, 教授 (10303653)
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| 研究分担者 |
植木 孝俊 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60317328)
松下 光次郎 岐阜大学, 工学部, 准教授 (30531793)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 抑うつ / 高脂肪食 / 時間制限給餌 / 脳出血 / 抑うつモデル動物 / リハビリテーション |
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| 研究開始時の研究の概要 |
「抑うつ」は、現代人の健康問題における大きな障壁であり、その方策を具体的に確立することは急務の課題である。昨今の研究から、運動は「抑うつ」に効果的であるとの報告が散見されるが、それぞれの病態に応じた有効な介入条件については、未だ示されていない。本研究では、まず障害度の異なる抑うつモデル動物を確立し、その行動および病態を解析する。さらにこのモデル動物を用いて、運動の効果についての検討を行う。その上で、本研究の最終段階として、ヒト（健常者および患者様）を対象に、抑うつに対する運動の効果と作用機序を解明したい。以上より本研究は、抑うつに苦しむ多くの人々を救い、広く社会の福祉に貢献できる。
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| 研究実績の概要 |
本研究課題について、令和4年度は、マウスに高脂肪食を継続的投与することにより、実験動物（マウス）が、抑うつ様行動を示すことを、再確認し、さらに、高脂肪食の餌を与えるタイミングを、1日の周期（暗期と明期）のうち、暗期のみに与えること（時間制限給餌）により、高脂肪食投与による抑うつ様行動の発現を抑える効果をもたらすことを見出した。しかし、追加実験を実施したところ、同様の効果は認められなかったこともあり、次年度、再度、確認が必要な状況と考えている。なお、令和3年度、検討を進めた脳出血モデルマウスに関する抑うつ様行動については、モデル自体の再現性が未だ十分に得られていると言えず、現時点では実験の継続を見合わせている。
具体的には、高脂肪食を8週間継続的に投与する群、同量の高脂肪食を暗期のみに与える時間制限給餌の群、また比較対照として通常、マウス用に使用されている通常餌飼育群の3群を設け、8週間経過後、オープンフィールドテスト、尾懸垂テスト、スクロース消費テストの3種目についての行動評価を行い、通常飼育群に比べて、高脂肪食を与えた2群で有意に、行動量の低下および無動時間の延長が確認され、抑うつ様行動を示すと解釈できた。しかし、時間制限給餌による抗抑うつ効果については、1回目の実験では有意差を示したものの、2回目、同様の結果が得られなかったことから、再度、確認が必要と考えている。これらの実験については、脳の組織化学学的検討、また、腸内細菌叢の解析を含めた複合的な結果を求め、最終的な結論を導き出したいと考えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和3年度に検討を進めた脳出血モデルマウスの実験系について、十分な再現性が得られず、現在は保留としている。一方、高脂肪食投与による抑うつモデルマウス作成については、ある程度再現性が得られており、本モデルを用いた検討を中心に進めようとしている。いずれにせよ、研究に用いる動物モデルの検討で時間を要しており、令和5年度まで、研究期間の延伸を申請させて頂いた。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初計画していた脳出血マウスモデルを用いた検討は、一旦中断し、高脂肪食投与による抑うつモデルマウスを用いた検討を中心に、特に、時間制限給餌による抗抑うつに着目した検討を進めたい。また、その効果について、脳組織の組織化学的解析および腸内細菌叢の影響などについて、速やかに解析を進め、抑うつに対する予防方策の有用性を検討して行きたい。
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