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GLP-1受容体活性化による2型糖尿病のサルコペニア予防効果とメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K11478
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59020:スポーツ科学関連
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

池森 敦子 (上條敦子)  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80350635)

研究分担者 柴垣 有吾  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70361491)
永井 義夫  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (90402718)
小倉 裕司  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (90509952)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード2型糖尿病 / GLP-1 / リラグルチド / 骨格筋 / ヒラメ筋 / type 1 筋線維 / ミトコンドリア / サルコペニア / GLP-1受容体 / インクレチンホルモン
研究開始時の研究の概要

高齢期の2型糖尿病患者が増加している現在、生活の質を維持するためにも、骨格筋量及び質の維持(サルコペニア予防)は重要な課題である。サルコペニアの抑制には、運動が重要であるが、心血管疾患、整形外科的疾患に罹患している高齢患者も多く、有効な運動量を確保できないのが現状であり、運動量の低下を補うサルコペニア予防法の確立が急務である。骨格筋の質は、ミトコンドリア機能の程度に依存し、インクレチンホルモンが、骨格筋のミトコンドリア機能の維持に関与する可能性がある。そこで、本研究では、2型糖尿病モデル動物を使用し、インクレチンホルモンによるサルコペニア予防効果の有無を検討する。

研究成果の概要

2型糖尿病は、骨格筋量及び質の低下(サルコペニア)を高率に発症しやすいことから、健康寿命の延伸のために、サルコペニア予防は重要な課題である。本研究では、サルコペニアを伴う肥満2型糖尿病ラット(SDT fatty rat)を使用し、インクレチンホルモンの一つであるglucagon-like peptide-1(GLP-1)の受容体活性化(リラグルチド)が、ヒラメ筋(遅筋)のミトコンドリアを増加させることを明らかにした。骨格筋の質の維持は、ミトコンドリア機能と強く関連することから、2型糖尿病において、GLP-1受容体活性化は、ヒラメ筋のミトコンドリアを増加させ、骨格筋の質を維持する可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

サルコペニア肥満2型糖尿病モデル動物を使用し、糖尿病治療薬であるGLP-1受容体作動薬(リラグルチド)が、遅筋のミトコンドリア量を維持したことを明らかにした。この結果は、GLP-1受容体作動薬が、サルコペニア予防に有効である可能性を示しており、今後、臨床研究により、その効果を検証していく必要がある。また、臨床的には、GLP-1受容体活性化が中枢神経系や消化器系に作用し、食思不振等による骨格筋減少を認める症例が存在することから、骨格筋特異的にGLP-1受容体を活性化させる治療薬の開発も必要と考える。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2022 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 1件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Albuminuria and Renal Pathology in Right Heart Failure: Congestive Kidney?2022

    • 著者名/発表者名
      Terashita M, Taki Y, Sumi H, Sugaya T, Koike J, Kamijo-Ikemori A, Shibagaki Y, Tominaga N.
    • 雑誌名

      Kidney Int Rep.

      巻: 7 号: 3 ページ: 656-657

    • DOI

      10.1016/j.ekir.2022.01.002

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endurance Exercise Training-Attenuated Diabetic Kidney Disease with Muscle Weakness in Spontaneously Diabetic Torii Fatty Rats2022

    • 著者名/発表者名
      Kotake H, Yamada S, Ogura Y, Watanabe S, Inoue K, Ichikawa D, Sugaya T, Ohata K, Natsuki Y, Hoshino S, Watanabe M, Kimura K, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
    • 雑誌名

      Kidney Blood Press Res.

      巻: 36 号: 3 ページ: 203-218

    • DOI

      10.1159/000521464

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of GLP-1 receptor agonist, liraglutide, on muscle in spontaneously diabetic torii fatty rats2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Ogura Y, Inoue K, Tanabe J, Sugaya T, Ohata K, Nagai Y, Natsuki Y, Hoshino S, Watanabe S, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol.

      巻: 539 ページ: 111472-111472

    • DOI

      10.1016/j.mce.2021.111472

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative and qualitative analyses of urinary L-FABP for predicting acute kidney injury after emergency laparotomy2022

    • 著者名/発表者名
      Okuda H, Obata Y, Kamijo-Ikemori A, Inoue S.
    • 雑誌名

      J Anesth.

      巻: 36 号: 1 ページ: 38-45

    • DOI

      10.1007/s00540-021-03003-w

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spontaneous Remission of Thrombospondin Type-1 Domain-Containing-Associated Membranous Nephropathy2021

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Suzuki T, Han W, Nakata M, Koitabashi K, Ichikawa D, Kamijo-Ikemori A, Koike J, Shibagaki Y.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 60 号: 19 ページ: 3125-3128

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.6413-20

    • NAID

      130008095981

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2021-10-01
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical Utility of Urinary Biomarkers for Prediction of Acute Kidney Injury and Chronic Renal Dysfunction After Open Abdominal Aortic Aneurysm Repair2021

    • 著者名/発表者名
      Obata Y, Kamijo-Ikemori A, Inoue S.
    • 雑誌名

      Int J Nephrol Renovasc Dis.

      巻: 14 ページ: 371-384

    • DOI

      10.2147/ijnrd.s322916

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Angiotensin II type 1a receptor loss ameliorates chronic tubulointerstitial damage after renal ischemia reperfusion2021

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y, Ichikawa D, Sugaya T, Ohata K, Tanabe J, Inoue K, Hoshino S, Togo T, Watanabe M, Kimura K, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 13 号: 1 ページ: 982-982

    • DOI

      10.1038/s41598-020-80209-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Renoprotective effect of GLP-1 receptor agonist, liraglutide, in early-phase diabetic kidney disease in spontaneously diabetic Torii fatty rats2021

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Tanabe J, Ogura Y, Nagai Y, Sugaya T, Ohata K, Natsuki Y, Ichikawa D, Watanabe S, Inoue K, Hoshino S, Kimura K, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 25 号: 4 ページ: 365-375

    • DOI

      10.1007/s10157-020-02007-2

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral administration of melatonin contained in drinking water increased bone strength in naturally aged mice2020

    • 著者名/発表者名
      Igarashi-Migitaka Junko、Seki Azusa、Ikegame Mika、Honda Masato、Sekiguchi Toshio、Mishima Hiroyuki、Shimizu Nobuaki、Matsubara Hajime、Srivastav Ajai K.、Hirayama Jun、Maruyama Yusuke、Kamijo-Ikemori Atsuko、Hirata Kazuaki、Hattori Atsuhiko、Suzuki Nobuo
    • 雑誌名

      Acta Histochemica

      巻: 122 号: 6 ページ: 151596-151596

    • DOI

      10.1016/j.acthis.2020.151596

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Relationship between urinary liver-type fatty acid-binding protein (L-FABP) and sarcopenia in spontaneously diabetic Torii fatty rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Tanabe J, Ogura Y, Kosaki K, Nagai Y, Sugaya T, Ohata K, Watanabe S, Ichikawa D, Inoue K, Hoshino S, Kimura K, Maeda S, Shibagaki Y, Kamijo-Ikemori A.
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Research

      巻: -

    • NAID

      120007132999

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Incremental short maximal exercise increases urinary liver‐type fatty acid‐binding protein in adults without CKD2020

    • 著者名/発表者名
      Kosaki Keisei、Kamijo‐Ikemori Atsuko、Sugaya Takeshi、Kumamoto Shota、Tanahashi Koichiro、Kumagai Hiroshi、Kimura Kenjiro、Shibagaki Yugo、Maeda Seiji
    • 雑誌名

      Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports

      巻: 30 号: 4 ページ: 709-715

    • DOI

      10.1111/sms.13618

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Possibility of Urinary Liver-Type Fatty Acid-Binding Protein as a Biomarker of Renal Hypoxia in Spontaneously Diabetic Torii Fatty Rats2019

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Jun、Ogura Yuji、Nakabayashi Mikie、Nagai Yoshio、Watanabe Shiika、Sugaya Takeshi、Ohata Keiichi、Ichikawa Daisuke、Inoue Kazuho、Hoshino Seiko、Kimura Kenjiro、Shibagaki Yugo、Ono Yumie、Kamijo-Ikemori Atsuko
    • 雑誌名

      Kidney and Blood Pressure Research

      巻: 44 号: 6 ページ: 1476-1492

    • DOI

      10.1159/000503926

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Renoprotective effects of voluntary running exercise training on aldosterone-induced renal injury in human L-FABP chromosomal transgenic mice2019

    • 著者名/発表者名
      Kosaki Keisei、Sugaya Takeshi、Ohata Keiichi、Tanabe Jun、Hoshino Seiko、Inoue Kazuho、Kimura Kenjiro、Maeda Seiji、Shibagaki Yugo、Kamijo-Ikemori Atsuko
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 42 号: 10 ページ: 1518-1527

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0273-z

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 2型糖尿病における習慣的走運動のサルコペニアおよび腎疾患抑制効果の検証2022

    • 著者名/発表者名
      小竹徹、山田将平、小倉裕司、渡邉詩香、市川大介、井上一歩、田邉淳、菅谷健、永井義夫、木村健二郎、柴垣有吾、池森敦子
    • 学会等名
      第12回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アンジオテンシンII受容体(AT1a)活性抑制によるサルコペニア進行抑制の可能性2022

    • 著者名/発表者名
      高山卓、井上一歩、小倉裕司、星野誠子、市川大介、菅谷健、木村健二郎、柴垣有吾、池森敦子
    • 学会等名
      第12回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病における習慣的走運動のサルコペニアおよび腎疾患抑制効果の検証2022

    • 著者名/発表者名
      小竹徹、山田将平、小倉裕司、渡邉詩香、市川大介、井上一歩、田邉淳、永井義夫、菅谷健、木村健二郎、柴垣有吾、池森敦子
    • 学会等名
      第34回腎と脂質研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病における定期的走運動のサルコペニア抑制及び腎保護効果2021

    • 著者名/発表者名
      小竹徹、山田将平、小倉裕司、渡邉詩香、井上一歩、星野誠子、菅谷健、夏木靖典、大畑敬一、柴垣有吾、池森敦子
    • 学会等名
      第32回日本糖尿病性腎症研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病における定期的走運動のサルコペニア抑制及び腎保護効果の検証2021

    • 著者名/発表者名
      小竹徹、山田将平、小倉裕司、渡邉詩香、市川大介、田邉淳、永井義夫、菅谷健、大畑敬一、木村健二郎、柴垣有吾、池森敦子
    • 学会等名
      第64回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 加齢腎における腎低酸素と尿中L型脂肪酸結合蛋白(L-FABP)の関連2021

    • 著者名/発表者名
      藤田陽子、菅谷健、大畑敬一、井上一歩、星野誠子、木村健二郎、柴垣有吾、池森敦子
    • 学会等名
      第64回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病における習慣的走運動のサルコペニアおよび腎疾患抑制効果の検証2021

    • 著者名/発表者名
      小竹徹、山田将平、小倉裕司、渡邉詩香、市川大介、田邉淳、永井義夫、菅谷健、木村健二郎、柴垣有吾、池森敦子
    • 学会等名
      第11回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病性腎臓病を伴う2型糖尿病におけるGLP-1受容体作動薬のサルコペニア抑制効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      山田将平, 田邉淳, 小倉裕司,菅谷健, 永井義夫, 渡邉詩香, 市川大介, 木村健二郎, 柴垣有吾, 池森敦子
    • 学会等名
      第11回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病におけるSGLT2阻害薬の有用性ー腎臓内科医の視点から2020

    • 著者名/発表者名
      池森敦子
    • 学会等名
      第34回川崎多摩地区腎臓高血圧セミナー
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] GLP-1受容体作動薬による糖尿病性腎臓病の腎保護効果とサルコペニア抑制効果の検討2020

    • 著者名/発表者名
      山田将平,田邉淳,小倉裕司,菅谷健,大畑敬一,永井義夫,市川大介,星野誠子,木村健二郎,柴垣有吾,池森敦子
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎L型脂肪酸結合蛋白発現(L-FABP)およびAng II受容体(AT1a)欠損は、腎虚血再灌流後の慢性腎障害を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      藤田陽子,菅谷健,大畑敬一,市川大介,井上一歩,星野誠子,木村健二郎,柴垣有吾,池森敦子
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] アンジオテンシンII type 1a受容体(AT1a)欠損は、腎虚血再灌流後の慢性腎障害を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      藤田陽子,菅谷健,大畑敬一,市川大介,井上一歩,星野誠子,木村健二郎,柴垣有吾,池森敦子
    • 学会等名
      第63回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Renal expression of L-type fatty acid binding protein in addition to angiotensin II Type 1a receptor loss ameliorates chronic tubulointerstitial damage after renal ischemia reperfusion."2020

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y, Sugaya T, Ichikawa D, Tanabe J, Kimura K, Shibagaki Y, Ikemori A
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Angiotensin II type 1a receptor loss ameliorates chronic tubulointerstitial damage after renal ischemia reperfusion.2020

    • 著者名/発表者名
      Fujita Y, Sugaya T, Ichikawa D, Tanabe J, Kimura K, Shibagaki Y, Ikemori A
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Renoprotective effect of GLP-1 receptor agonist, liraglutide, in early phase of diabetic kidney disease in spontaneously diabetic tori fatty rats.2020

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Tanabe J, Sugaya T, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Ikemori A
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 2型糖尿病モデルラットにおける尿細管間質障害とサルコペニアの関係2020

    • 著者名/発表者名
      田邉 淳、小倉 裕司、小崎 恵生、永井 義夫、菅谷 健、大畑 敬一、斎藤 直美、井上 一歩、 星野 誠子、木村 健二郎、柴垣 有吾、池森 敦子
    • 学会等名
      第10回日本腎臓リハビリテーション学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] サルコペニア肥満2型糖尿病における尿細管間質障害とサルコペニアの関連性2019

    • 著者名/発表者名
      田邉淳、小倉裕司、永井義夫、菅谷健、木村健二郎、柴垣有吾、池森敦子
    • 学会等名
      第62回日本腎臓学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Urinary L-FABP reflects the degree of sarcopenia in diabetic kidney disease model.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanabe J, Sugaya T, Watanabe S, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Ikemori A.
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Urinary L type fatty acid binding protein reflects the degree of renal hypoxia in spontaneously diabetic torii fatty rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanabe J, Sugaya T, Watanabe S, Ichikawa D, Kimura K, Shibagaki Y, Ikemori A.
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2019
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 臨床検査データブック 2021-20222021

    • 著者名/発表者名
      池森敦子、菅谷健、木村健二郎
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260042871
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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