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アミロイドβ毒性阻害を標的としたアルツハイマー病発症予防健康食品成分の探索

研究課題

研究課題/領域番号 19K11698
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関昭和大学

研究代表者

辻 まゆみ  昭和大学, 医学部, 教授 (40155544)

研究分担者 小野 賢二郎  昭和大学, 医学部, 客員教授 (70377381)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードアルツハイマー症 / アミロイドβ / ポリフェノール / 併用療法 / 抗酸化作用 / 神経細胞傷害 / Aβ凝集抑制 / ミリセチン / クルクミン / アルツハイマー型認知症 / 健康食品 / フェルラ酸 / EGCG
研究開始時の研究の概要

急速な高齢化に伴い、世界の認知症有病数は増加の一途をたどっている。認知症のうち約70%を占めるのが ADであるが、いまだ根本的な治療薬がない深刻な状況であり、病態の解明・治療薬開発が急務である。Aβの脳内蓄積が原因の一つとされているが、AD発症後にAβを除去しても、多くの神経細胞死が生じた後ではもはや手遅れである。そこで、AD発症の数十年前よりAβ標的の処置を開始する予防研究が重要と思われる。本研究では、AD病態解明と根本的予防・治療法の開発に向けて、最も毒性の強いAβオリゴマーによる神経細胞傷害に対する予防として、誰もが容易に手に入れられ、長期に使用できる最適な健康食品を探索する。

研究成果の概要

アルツハイマー病(AD)発症は、数十年要する事を踏まえ、本研究では、手軽に得られ、認知症予防および進行防止が可能な健康食品の探索とその作用機序を明らかにし、認知症有病数の減少に貢献する事を目的とした。数種のポリフェノール類のAβ線維凝集抑制作用および、最も毒性の強いHigh molecular weight-Aβ誘発性の神経細胞傷害に対するポリフェノール類の作用を検討した。さらに、異なる効果を持つ複数の有効成分の併用処置が、さらなる治療効果を得られる可能性を追求した。健康食品において異なる生物活性を持つ複数のポリフェノール成分の併用処置は、マルチターゲットアプローチの恩恵を受ける事が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

世界的に高齢化が進み、ADは世界的な公衆衛生上の懸念である。ADは致命的な神経変性疾患であり、臨床症状の20年以上前の脳の変化から始まる可能性がある。多くの研究があるにもかかわらず、安全で効果的な薬は、まだ開発されていない。また、医薬品開発において、重要な課題は、症状を治療するだけでなく、実際に病気を改善する副作用の少ない薬剤を提供することである。そこで、手軽に入手でき長期間摂取可能な健康栄養補助食品を含む代替戦略の検討につながる。さらに、健康食品は一般的に安全で忍容性が高いため、異なる効果を持つ複数の有効成分を併用処置することが適していると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Myricetin prevents high molecular weight Aβ1-42 oligomer-induced neurotoxicity through antioxidant effects in cell membranes and mitochondria2021

    • 著者名/発表者名
      Kimura Atsushi Michael、Tsuji Mayumi、Yasumoto Taro、Mori Yukiko、Oguchi Tatsunori、Tsuji Yuya、Umino Masakazu、Umino Asami、Nishikawa Toru、Nakamura Shiro、Inoue Tomio、Kiuchi Yuji、Yamada Masahito、Teplow David B.、Ono Kenjiro
    • 雑誌名

      Free Radical Biology and Medicine

      巻: 171 ページ: 232-244

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2021.05.019

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Protective Effects of the Alga Fucoidan Against Amyloid-β-Induced Neurotoxicity in SH-SY5Y Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Nagata Miki、Tsuji Mayumi、Oguchi Tatsunori、Momma Yutaro、Nohara Tetsuhito、Ohashi Hideaki、Ito Naohito、Yamamoto Ken、Udaka Yuko、Sasaki Akiko、Kiuchi Yuji、Numazawa Satoshi
    • 雑誌名

      BPB Reports

      巻: 4 号: 6 ページ: 206-213

    • DOI

      10.1248/bpbreports.4.6_206

    • NAID

      130008136426

    • ISSN
      2434-432X
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] High molecular weight amyloid β1‐42 oligomers induce neurotoxicity via plasma membrane damage2019

    • 著者名/発表者名
      Yasumoto Taro、Takamura Yusaku、Tsuji Mayumi、Watanabe‐Nakayama Takahiro、Imamura Keiko、Inoue Haruhisa、Nakamura Shiro、Inoue Tomio、Kimura Atsushi、Yano Satoshi、Nishijo Hisao、Kiuchi Yuji、Teplow David B.、Ono Kenjiro
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: 33 号: 8 ページ: 9220-9234

    • DOI

      10.1096/fj.201900604r

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] MYRICETIN PREVENTS HIGH MOLECULAR WEIGHT Aβ1-42 OLIGOMER-INDUCED NEUROTOXICITY ONMITOCHONDRIA2021

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kimura, Yuji Kiuchi, Mayumi Tsuji, Kenjiro Ono
    • 学会等名
      The 15th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's diseases
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] クルクミンとフェルラ酸のアミロイドβ凝集および神経細胞傷害への相加的効果2021

    • 著者名/発表者名
      大橋英朗、辻まゆみ、小口達敬、門馬佑太郎、野原哲人、井藤尚仁、山本謙、永田未希、小野賢二郎、木内祐二
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] アミロイドβ高分子oligomer誘発性細胞傷害に対する新規治療薬GT863の保護作用2021

    • 著者名/発表者名
      門馬佑太郎、辻まゆみ、小口達敬、、野原哲人、大橋英朗、井藤尚仁、山本謙、永田未希、中村史朗、小野賢二郎、木内祐二
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 藻類であるFucoidanによるアミロイドβ誘発性神経毒性に対する保護作用について2021

    • 著者名/発表者名
      永田未希、辻まゆみ、小口達敬、門馬佑太郎、野原哲人、大橋英朗、井藤尚仁、山本謙、宇髙結子, 佐々木晶子, 木内祐二、沼澤聡
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] クルクミン誘導体GT863のアミロイドβ高分子オリゴマー誘発性細胞傷害に対する保護作用2021

    • 著者名/発表者名
      門馬佑太郎、辻まゆみ、小口達敬、、野原哲人、大橋英朗、井藤尚仁、山本謙、永田未希、中村史朗、小野賢二郎、木内祐二
    • 学会等名
      第68回昭和大学学士会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] クルクミンとフェルラ酸によるアミロイドβ誘発性神経細胞傷害への併用効果について2021

    • 著者名/発表者名
      大橋英朗、辻まゆみ、小口達敬、門馬佑太郎、野原哲人、井藤尚仁、山本謙、永田未希、小野賢二郎、木内祐二
    • 学会等名
      第68回昭和大学学士会総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞におけるアミロイドβ誘発性神経毒性に対するfucoidanの保護作用について2021

    • 著者名/発表者名
      永田未希、辻まゆみ、小口達敬、門馬佑太郎、野原哲人、大橋英朗、井藤尚仁、山本謙、宇髙結子, 佐々木晶子, 木内祐二、沼澤聡
    • 学会等名
      第377回昭和大学学士会例会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] MYRICETIN PREVENTS HIGH MOLECULAR WEIGHT AΒ1-42 OLIGOMER-INDUCED NEUROTOXICITY ONMITOCHONDRIA2021

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kimura, Yuji Kiuchi, Mayumi Tsuji, Kenjiro Ono
    • 学会等名
      The 15th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's diseases
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Myricetin prevents Aβ oligomer-induced neurotoxicity via cell membrane damage2020

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kimura, Taro Yasumoto, Yuko Mori, Tatsunori Oguchi, Shiro Nakamura, Tomio Inoue, M Yamada, D.Teplow, Kenjiro Ono, Mayumi Tsuji, Yuji Kiuchi
    • 学会等名
      The 14th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's diseases
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High molecular weight amyloid β1-42 oligomers induce neurotoxicity via plasma membrane damage2020

    • 著者名/発表者名
      Taro Yasumoto, Yusaku Takamura, Mayumi Tsuji, Takahiro Nakayama, Keiko Imamura, Haruhisa Inoue, Shiro Nakamura, Tomio Inoue, Atsushi Kimura, Satoshi Yano, Hisao Nishijo, Yuji Kiuchi, David B Teplow, and Kenjiro Ono
    • 学会等名
      2020 Alzheimer's Association International Conference
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ミリセチンは抗酸化作用を介し、ミトコンドリア・細胞膜でアミロイドβオリゴマーによる神経毒性を抑制する2020

    • 著者名/発表者名
      木村篤史、森友起子、小口達敬、海野真一、海野麻未、宇高結子、中村史朗、井上富雄、辻まゆみ、小野賢二郎、木内祐二
    • 学会等名
      第39回 日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 高分子Aβオリゴマーは細胞膜完全性を崩壊し細胞毒性を発揮する2020

    • 著者名/発表者名
      安本太郎, 高村雄策, 辻まゆみ, 中山隆宏, 今村恵子, 井上治久, 中村史朗, 井上富雄, 木村篤史, 矢野怜, 西条寿夫, 木内祐二, デービッドテプロフ, 小野賢二郎
    • 学会等名
      第39回 日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of vitamin B12 on memory fuction in elderly patients2019

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kimura, Ryuta Kinno, Akinori Futamura, Shohei Nomoto, Satomi Kubota, Yukiko Mori, Azusa Sugimoto, Takeshi Kuroda, Satoshi Yano, Hidetomo Murakami, Mayumi Tsuji, Kenjiro Ono
    • 学会等名
      60th Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高分子Aβオリゴマーは細胞膜傷害を介して神経細胞毒性を発揮する2019

    • 著者名/発表者名
      安本太郎、高村雄策、辻まゆみ、中山隆宏、今村恵子、井上治久、中村史朗、井上富雄、木村篤史、矢野怜、西条寿夫、木内祐二、デービッド・テプロフ、小野賢二郎
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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