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血管内皮機能に着目した糖尿病性血管障害発症機序の性差の解明と性差医療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 19K11731
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関川崎医科大学

研究代表者

竹之内 康広  川崎医科大学, 医学部, 助教 (30582233)

研究分担者 岡本 安雄  川崎医科大学, 医学部, 教授 (80293877)
坪井 一人  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80346642)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード糖尿病 / 血管機能 / 性差 / ヒスチジン脱炭酸酵素
研究開始時の研究の概要

一般に心血管疾患リスクは、女性の方が男性に比べ低いとされているが、糖尿病を併発している場合にそれは逆転し、男性よりもむしろ女性の方が高いことが報告されている。また、糖尿病による心血管疾患などの合併症は血管内皮機能の障害に続いて生じることが知られている。申請者はこれまでに様々な血管反応性物質による血管機能が糖尿病モデルマウスの雌雄で異なることを報告している。本研究は、糖尿病モデル動物の摘出血管・単離内皮細胞を用いて、糖尿病による心疾患リスクの逆転の原因を、1) 血管内皮機能の性差、 2) 血管内皮機能障害のメカニズム、 3) 血管内皮機能の正常化の観点から検討・解明する。

研究成果の概要

動脈硬化などの血管障害のリスクは女性の方が男性に比べ低いことが知られているが、糖尿病を併発している場合にそれは逆転し、女性の方が男性よりも高くなることが報告されている。本研究では、糖尿病モデルマウスを用いて、性別による血管機能の違いを解明することを目的とした。糖尿病モデルの雌では血管内皮機能障害は生じないが、動脈硬化は生じる結果が示された。その一つの要因としてリゾホスファチジン酸受容体の発現変化が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

未だ詳細に解明されていない糖尿病による血管合併症のメカニズムについての性差に着目した検討は、これまでほとんど行われていない。本研究により検出された性別による血管機能や遺伝子発現変化は、性別に適合した医薬品や候補化合物を見出し、新たな性差医療への治療方策が提示できるものと期待される。本研究は、糖尿病患者における合併症の発症抑制や軽減へとつながり、学術的のみならず患者への貢献は大きく意義深いものである。

報告書

(4件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2022 2021 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of dietary palmitoleic acid on vascular function in aorta of diabetic mice2022

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi Yasuhiro、Seki Yoshie、Shiba Sachiko、Ohtake Kazuo、Nobe Koji、Kasono Keizo
    • 雑誌名

      BMC Endocrine Disorders

      巻: 22 号: 1 ページ: 103-103

    • DOI

      10.1186/s12902-022-01018-2

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate receptor type 2 positively regulates interleukin (IL)-4/IL-13-induced STAT6 phosphorylation2021

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Yasuo、Kitakaze Keisuke、Takenouchi Yasuhiro、Yamamoto Shinya、Ishimaru Hironobu、Tsuboi Kazuhito
    • 雑誌名

      Cellular Signalling

      巻: 88 ページ: 110156-110156

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2021.110156

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ATF4-mediated transcriptional regulation protects against β-cell loss during endoplasmic reticulum stress in a mouse model2021

    • 著者名/発表者名
      Kitakaze Keisuke、Oyadomari Miho、Zhang Jun、Hamada Yoshimasa、Takenouchi Yasuhiro、Tsuboi Kazuhito、Inagaki Mai、Tachikawa Masanori、Fujitani Yoshio、Okamoto Yasuo、Oyadomari Seiichi
    • 雑誌名

      Molecular Metabolism

      巻: 54 ページ: 101338-101338

    • DOI

      10.1016/j.molmet.2021.101338

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of a selective fluorescence-based enzyme assay for glycerophosphodiesterase family members GDE4 and GDE72021

    • 著者名/発表者名
      Kitakaze Keisuke、Tsuboi Kazuhito、Tsuda Maho、Takenouchi Yasuhiro、Ishimaru Hironobu、Okamoto Yasuo
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research

      巻: 62 ページ: 100141-100141

    • DOI

      10.1016/j.jlr.2021.100141

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of acid ceramidase in the degradation of bioactive N-acylethanolamines2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Kazuhito、Tai Tatsuya、Yamashita Ryouhei、Ali Hanif、Watanabe Takashi、Uyama Toru、Okamoto Yoko、Kitakaze Keisuke、Takenouchi Yasuhiro、Go Shinji、Rahman Iffat Ara Sonia、Houchi Hitoshi、Tanaka Tamotsu、Okamoto Yasuo、Tokumura Akira、Matsuda Junko、Ueda Natsuo
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids

      巻: 1866 号: 9 ページ: 158972-158972

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2021.158972

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic Treatment with α-Lipoic Acid Improves Endothelium-Dependent Vasorelaxation of Aortas in High-Fat Diet-Fed Mice2019

    • 著者名/発表者名
      Takenouchi Y, Tsuboi K, Ohsuka K, Nobe K, Ohtake K, Okamoto Y, Kasono K
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 9 ページ: 1456-1463

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00800

    • NAID

      130007700165

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-09-01
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] マクロファージ特異的p16ノックアウトマウスを用いた肺線維化における老化マクロファージの役割の解析2022

    • 著者名/発表者名
      竹之内康広, 牧田恭輔, 北風圭介, 坪井一人, 石丸浩靖, 岡本安雄
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肺胞上皮細胞およびマクロファージにおけるp16過剰発現による線維化関連因子の遺伝子発現変化の検討2021

    • 著者名/発表者名
      竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 石丸浩靖, 岡本安雄
    • 学会等名
      第94回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肺胞上皮細胞およびマクロファージにおける細胞老化関連遺伝子p16 の肺線維化への関与の検討2021

    • 著者名/発表者名
      竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 杉本理栄, 岡本安雄
    • 学会等名
      第62回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 肺線維化における老化マクロファージの関与の検討2021

    • 著者名/発表者名
      酒井梨玖, 細谷征矢, 竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 岡本 安雄
    • 学会等名
      第35回創薬・薬理フォーラム岡山
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージ特異的p16ノックアウトマウスを用いた肺線維化におけるマクロファージ老化の関与の検討2021

    • 著者名/発表者名
      細谷征矢, 酒井梨玖, 竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 岡本安雄
    • 学会等名
      第139回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Growth differentiation factor 15 activates macrophages and fibroblasts2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Takenouchi, Keisuke Kitakaze, Kazuhito Tsuboi, Yasuo Okamoto
    • 学会等名
      Experimental Biology 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] p16強制発現細胞における線維化関連因子の発現変化2021

    • 著者名/発表者名
      竹之内康広, 新山佳史, 北風圭介, 坪井一人, 岡本 安雄
    • 学会等名
      日本薬学会 第141年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] p16の強制発現による肺胞上皮細胞およびマクロファージにおける線維化関連因子の発現の変化2021

    • 著者名/発表者名
      竹之内康広, 新山佳史, 北風圭介, 坪井一人, 岡本安雄
    • 学会等名
      第94回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] マウス虚血後再灌流腎間質線維化におけるリゾホスファチジン酸受容体の遺伝子発現変化2020

    • 著者名/発表者名
      竹之内康広, 北風圭介, 坪井一人, 岡本安雄
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血後再灌流腎間質線維化モデルマウスにおけるリゾホスファチジン酸の受容体および代謝酵素の遺伝子発現解析2019

    • 著者名/発表者名
      竹之内康広, 中川靖仁, 山本優, 荒木啓吾, 北風圭介, 坪井一人, 岡本安雄
    • 学会等名
      第135回 日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of lysophosphatidic acid receptor subtypes in ischemia/reperfusion-induced renal fibrosis in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Takenouchi, Kazuhito Tsuboi, Keisuke Kitakaze, Yasuhito Nakagawa, Keigo Araki, Suguru Yamamoto, Yuji Kawai, Daichi Niiyama, Yasuo Okamoto
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺線維症で増加するgrowth/differentiation factor 15 (GDF15) が線維化へ及ぼす影響2019

    • 著者名/発表者名
      竹之内康広, 坪井一人, 北風圭介, 岡本安雄
    • 学会等名
      第60回日本生化学中国・四国支部例会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [備考] 川崎医科大学薬理学教室HP

    • URL

      https://kms-pharmacol.wixsite.com/website

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2019-04-18   更新日: 2023-01-30  

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